肺腺癌新机制！B4GALT1促进肺腺癌免疫逃逸
来源：生物谷原创 2023-06-29 10:17
随着肺癌筛查的普及和计算机断层扫描(CT)的临床应用，肺结节的检出数量显著增加，其中许多是原位腺癌(AIS)、微侵袭性腺癌(MIA)和侵袭性腺癌(IAC)。
随着肺癌筛查的普及和计算机断层扫描(CT)的临床应用，肺结节的检出数量显著增加，其中许多是原位腺癌(AIS)、微侵袭性腺癌(MIA)和侵袭性腺癌(IAC)。手术切除后，AIS和MIA的5年生存率接近100%，复发率为0%，而IAC则没有这么好的生存益处。
几个专业学会修订了肺腺癌(LUAD)及其前体的分类，包括从非典型腺瘤性增生(AAH)到AIS、MIA，最后是IAC的逐步进化谱。以前的研究已经描述了AIS、MIA和IAC的基因组、免疫和代谢情况，这可能有助于癌症的早期发现和预防。然而，对于早期LUAD从MIA到IAC的发展轨迹背后的确切分子事件仍然缺乏深入的洞察。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02711-3
近日，来自南京医科大学附属第一医院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“B4GALT1 promotes immune escape by regulating the expression of PD-L1 at multiple levels in lung adenocarcinoma”的文章，该研究揭示了B4GALT1是LUAD早期发病过程中的关键分子，可能成为LUAD干预和免疫治疗的新靶点。
侵袭性腺癌(IAC)是早期肺腺癌(LUAD)的主要病理亚型，通常先于微侵袭性腺癌(MIA)。识别从MIA向IAC进展的分子事件可能提供一个重要的视角，并促进LUAD早期诊断和治疗的新策略的探索。
为了筛选出β-1，4-半乳糖基转移酶1(B4GALT1)，对来自4例多原发癌患者的4对MIA和IAC肿瘤进行了转录组测序。通过体外和体内功能和机制实验，探讨B4GALT1通过调节程序性细胞死亡配体1(PD-L1)调节免疫逃避的机制。
参与N-多糖生物合成的关键基因B4GALT1在IAC样品中高表达。进一步的实验表明，B4GALT1在体内和体外都调节LUAD细胞的增殖和侵袭，并与CD8+T细胞的抗肿瘤能力受损有关。从机制上讲，B4GALT1直接介导PD-L1蛋白的N-连接糖基化，从而在转录后水平阻止PD-L1的降解。
此外，B4GALT1通过糖基化稳定了TAZ蛋白，从而在转录水平激活了CD274。这些因素导致肺癌免疫逃逸。重要的是，抑制B4GALT1增加了CD8+T细胞的丰度和活性，并增强了体内抗PD-1治疗的抗肿瘤免疫。
抑制B4GALT1增强抗PD-1治疗LUAD的疗效
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02711-3
综上所述，基于独特的MPLC模型，研究者揭示了B4GALT1促进早期LUAD的免疫逃避和肿瘤发生，并发现了B4GALT1通过稳定TAZ蛋白在转录水平调节PD-L1和通过修饰PD-L1直接在翻译后水平调节PD-L1的新机制。本研究为B4GALT1作为LUAD潜在治疗靶点的应用提供了一定的理论依据。（生物谷 Bioon.com）
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