circrna在心肌梗死病理过程中的新角色

心肌梗死 (MI) 被定义为与缺血性损伤一致的临床背景下的心肌细胞死亡。心肌梗死仍然是世界范围内发病率和死亡率的主要原因之一。尽管有许多有效的临床方法可以诊断和治疗心肌梗死，但仍需要进一步研究新的生物标志物和分子治疗靶点。环状rna (Circular RNAs, circRNAs)是一种新型的非编码rna，其功能主要是作为microRNA (miRNA)海绵或与RNAbinding protein (RBPs)结合。

circRNA-miRNA-mRNA(蛋白)调控途径调控基因表达，影响各种疾病的病理机制。毫无疑问，更全面地了解MI与circRNA之间的关系，将为开发基于circRNA的MI诊断和治疗策略奠定基础。因此，本文综述了心肌梗死的病理生理过程，以及测量心肌梗死患者、组织和细胞中circRNA水平的各种方法; 强调环状rna在调控MI发病机制和发展中的重要意义; 并为心肌梗死的诊断、预后和治疗提供了潜在的临床指导。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.10.002.

心肌梗死(Myocardial infarction, MI)是一种常见病、多发病的心血管疾病，包括急性心肌梗死(acute MI, AMI)和慢性心肌梗死(chronic MI, chronic MI)。AMI是指因急性冠状动脉闭塞或心外膜大血管狭窄导致氧供突然丧失而引起的突发性心肌坏死。心肌梗死是冠心病(CAD)或急性冠脉综合征(ACS)或缺血性心脏病(IHD)的严重表现，具有很高的发病率和死亡率。例如，在欧洲和北美，急性心肌梗塞的30天死亡率约为10%。

心肌梗死可以通过其特定的临床特征来识别，包括典型的缺血症状、心肌坏死生物标志物水平升高、心电图(ECG)上的病理Q波以及心肌丢失的影像学证据。心肌梗死引起的心肌组织损伤通常会引发一系列强烈的病理过程，包括心肌细胞凋亡、自噬、炎症反应、增殖、血管生成、心肌细胞肥大、纤维化、心脏愈合或修复、心脏重塑等。可能最终导致心力衰竭(HF)或心脏性猝死。

环状rna (circRNAs)是单链转录本，具有共价闭环结构，长度从几十个碱基对到数千个碱基对不等。环状rna是通过反向剪接产生的，其中5’和3’端通过单个pre-mRNA外显子的选择性剪接共价连接。近几十年来，各种circRNA检测和表征方法逐渐揭示了circRNA的生物学特征: circRNA具有多样性、高度丰富、进化保守、动态和特异性表达，在不同组织中发挥着重要作用。circrna在组织、唾液、血液和外泌体中以特定的模式表达，用于检测circrna的方法比用于检测蛋白质的方法更简单。

circRNAs，有时也被称为外显子circRNAs，执行其生理表观遗传功能，并以各种方式在各种细胞过程中发挥不可忽视的作用。circrna可以作为microRNA (miRNA)海绵，rna结合蛋白(RBP)隔离剂，或转录和可变剪接的调节者。有趣的是，一些环状rna也可以被翻译成功能性蛋白质。

circrna在心肌梗死中的生物学功能及临床意义。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.10.002.

值得注意的是，一些环状rna，如circ_0060745、circ_0062389、circRNA ZNF292和circ-Foxo3，可能在 MI 期间直接与蛋白质相互作用，而不是通过 circRNA/miRNA/蛋白质轴与 miRNA 相互作用。所有这些生物学特性和功能表明，circrna具有潜在的敏感性和特异性的生物标志物和治疗多种疾病的靶点。越来越多的证据表明，circRNA的表达在MI小鼠模型和MI患者中发生了改变，circRNA可能参与了MI的多种病理生理过程，为MI的诊断和治疗提供了新的策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zeng-Jin Wen et al. Emerging roles of circRNAs in the pathological process of myocardial infarction. Mol Ther Nucleic Acids 2021 Oct 8;26:828-848. doi: 10.1016/j.omtn.2021.10.002.