Nat Aging：免疫疗法或有望增强老年人群机体的免疫系统反应

截止到2030年，65岁及以上的老年人将会占到全球人口的20%左右，老年人因感染所面临的死亡风险最高，这主要是由于促炎性、功能失调的免疫反应所致，这些统称为免疫衰老（immunosenescence）。近日，一篇发表在国际杂志Nature Aging上题为“PD1 blockade improves survival and CD8+ cytotoxic capacity, without increasing inflammation, during normal microbial experience in old mice”的研究报告中，来自明尼苏达大学等机构的科学家们通过研究提供了关于增强老年人群机体免疫反应的新见解，同时还阐述了利用免疫疗法促使老年人对感染不太易感的潜力。

利用临床前模型，研究人员研究了当接触多种严重感染时单克隆抗PD-1免疫疗法（能增加机体免疫功能的药物）所产生的影响，结果发现，这种疗法能改善患者的存活率，因为其能增强机体CD8+ T细胞杀灭病毒所感染的有害细胞的能力。研究者Korbyn Dahlquist教授说道，我们已经揭示了PD1阻滞在抵御机体免疫衰老过程中的重要作用，这或许就强调了在感染性疾病发生期间解决年龄相关的免疫功能的潜力。

免疫疗法或有望增强老年人群机体的免疫系统反应

图片来源：Nature Aging (2024). DOI:10.1038/s43587-024-00620-4

老年人往往面临着因感染死亡的最高风险，主要是由于其机体免疫系统的衰老，耗竭的T细胞（正常情况下，T细胞能保护机体抵御感染的发生）会在衰老过程中积累并促进机体的免疫反应变得越来越弱。这项研究中，研究人员测试了检查点阻滞疗法是否能改善老年小鼠机体的免疫反应，这种疗法能通过阻断抑制性受体来改善CD8+ T细胞的反应；然而，T细胞受体信号和T细胞激活的过度扩增就会导致过度炎症和不良事件发生，从而就会对机体应对感染的免疫反应产生负面影响。

这些研究结果或能帮助科学家们更好地理解衰老免疫系统的生物学特性，并支持在老年人个体中利用检查点阻滞疗法进行相应的治疗。未来的研究中，研究人员将会重点关注利用抗衰老药物和检查点阻滞疗法作为双重疗法选择，从而改善老年人机体中的免疫反应并帮助减轻其感染的疾病症状。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Dahlquist, K.J.V., Huggins, M.A., Yousefzadeh, M.J. et al. PD1 blockade improves survival and CD8+ cytotoxic capacity, without increasing inflammation, during normal microbial experience in old mice. Nat Aging (2024). doi：10.1038/s43587-024-00620-4