EMBO：徐安龙、万刚团队合作揭示ZNFX1在病毒感知与炎症调控中的双重角色
来源：生物探索 2024-10-06 14:50
本研究揭示了ZNFX1在病毒感知和炎症抑制中的双重作用，为治疗ZNFX1突变相关疾病提供了新的见解，即可能通过NLRP3炎症小体通路抑制剂来治疗该遗传疫病。
近日，中山大学生命科学学院徐安龙教授和万刚教授团队合作在EMBO J杂志上发表题为The human disease-associated gene ZNFX1 controls inflammation through inhibition of the NLRP3 inflammasome的研究论文，揭示了ZNFX1如何特异性地抑制NLRP3炎性小体的激活，以避免过度炎症反应发生的新机制。
本研究发现ZNFX1 特异性抑制NLRP3炎性小体激活。在静息状态下，ZNFX1将NLRP3保留在细胞质中，阻止其聚集到TGN38+/TGN46+囊泡中。有趣的是，在NLRP3炎性小体被激活时，ZNFX1 会被caspase-1 切割，建立一个促进NLRP3向TGN聚集并放大下游级联反应的正反馈循环。
更重要的是，野生型ZNFX1可以挽救ZNFX1缺失的细胞中NLRP3炎性小体过度激活的缺陷，而携带人类致病性突变的ZNFX1 则无法发挥此作用。本研究揭示了ZNFX1在病毒感知和炎症抑制中的双重作用，为治疗ZNFX1突变相关疾病提供了新的见解，即可能通过NLRP3炎症小体通路抑制剂来治疗该遗传疫病。值得一提的是，RNAi是一个保守的天然免疫机制，参与RNAi途径的很多蛋白如DRH3 (人同源物RIG-1)，RDE-1 (人同源物AGO2) 等均参与天然免疫，因此ZNFX1在进化的过程中参与天然免疫并不十分意外。
模式图（Credit: EMBO J）
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