Aging Cell：周旭明团队揭示长寿哺乳动物的抗肿瘤机制

在适应性辐射过程中，哺乳动物的寿命演化出较高的多样性，包括从最长寿命只有3年的鼩鼱到寿命长达200余年的弓头鲸。其中，一些特殊的哺乳动物类群如裸鼹鼠、弓头鲸、大象和蝙蝠等，展现出长寿命、抗肿瘤的特点，成为研究动物抗衰老机制的模型。在这些长寿动物中，裸鼹鼠、大象和蝙蝠等表现出一定程度的抗肿瘤能力，而这些物种间是否存在一定的抗肿瘤表型趋同尚不清楚。

近日，中国科学院动物研究所研周旭明团队在 Aging Cell 期刊发表了题为：Chromosome-level Asian elephant genome assembly and comparative genomics of long-lived mammals reveal the common substitutions for cancer resistance 研究论文。

该研究对多个长寿哺乳动物如大象、蝙蝠、裸鼹鼠等，开展比较基因组学分析，探究长寿哺乳动物抗肿瘤的机制。研究发现，部分与癌症发生相关基因在亚洲象和非洲象中受到正选择作用。在亚洲象、非洲象、裸鼹鼠和马铁菊头蝠等长寿命哺乳动物基因组中，正选择基因显著地富集于癌症、DNA 损伤修复等相关的通路。

该研究通过肿瘤细胞迁移实验发现，亚洲象和非洲象CDR2L基因的正选择位点可以增强相关基因抑制肿瘤细胞迁移的效应。此外，研究对亚洲象、非洲象、马铁菊头蝠和裸鼹鼠四种长寿哺乳动物作为前景枝中检测到的ALDH6A1基因的特有氨基酸替代进行功能验证发现，长寿哺乳动物ALDH6A1基因的受选择位点对肿瘤细胞迁移具有抑制作用，且不同长寿哺乳动物ALDH6A1的氨基酸替代对肿瘤细胞迁移抑制水平存在效能上的差异。

图1. 亚洲象和非洲象基因家族进化分析

图2. 亚洲象和非洲象CDR2L基因的受选择位点及功能初步研究

图3. 长寿哺乳动物ALDH6A1基因的受选择位点及功能初步研究