干细胞“快递员”拯救肝脏！Stem Cell Res Ther：细胞外囊泡调节肠-肝轴治疗肝炎

来自间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）的细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs），简称MSC-EVs，作为一种无细胞的纳米疗法，已经展示了其在人类肝脏疾病中的潜在治疗作用。然而，研究人员对它们如何影响自身免疫性肝炎（AIH, autoimmune hepatitis）还知之甚少。

最近，中山大学等机构的科学家们在国际杂志《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一项研究，揭示了MSC-EVs通过调节机体的肠-肝轴来作为治疗刀豆素A（Con A, concanavalin A）诱导的肝炎的新型纳米疗法。

在这项研究中，研究人员使用了一个已建立的小鼠模型——C57BL/6雄性小鼠，通过注射刀豆素A来模拟暴发性肝炎的发生。结果显示，MSC-EVs对Con A诱导的肝炎具有显著的保护作用，这种保护效果依赖于小鼠肠道微生物的状态。这就好比给肝脏提供了一支特殊的“快递队”，不仅送来了修复材料，还调整了消化系统的“后勤部队”，确保整个系统正常运作。

自身免疫性肝炎与肠-肝轴

自身免疫性肝炎是一种以免疫介导的肝炎和细胞因子产生为特征的进行性疾病，它可以进展到肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。转氨酶水平升高是该病的一个标志，同时患者血液中IgG水平升高，出现高丙种球蛋白血症（hypergammaglobulinemia）。组织病理学上，AIH表现为界面性肝炎（interface hepatitis），即致密的门静脉单核细胞浸润，包括淋巴细胞、单核/巨噬细胞和浆细胞。

近年来，科学家们提出了肠-肝轴的概念，描述了肝脏和肠道之间的密切互动。肠道微生物的变化在肝病患者中非常常见，比如微生物多样性减少、有益菌群丧失和机会致病菌增加。与健康人相比，AIH患者的粪便微生物组物种丰度和均匀性均有所下降，表明肠道生态失衡与AIH密切相关。

本文的图形摘要

MSC-EVs调节肠道微生物

基于上述发现，研究人员推测MSC-EVs可以通过使患者体内的微生物群落恢复正常，从而降低炎症水平。为了验证这一假设，他们利用16S rRNA基因测序技术探索了MSC-EVs对Con A诱导的肝炎模型中小鼠疾病状况、肠道微生物组组成和功能的影响。这种方法帮助评估肠道微生物组对MSC-EVs疗法的反应及其在肝脏炎症和疾病发生过程中的作用。

研究表明，MSC-EVs能显著改善Con A诱导的肝脏损伤，主要通过调节肠道微生物的组成，特别是增加norank_f__Muribaculaceae菌群的丰度，并影响肝脏代谢特征。识别出乙酰-DL-缬氨酸（Acetyl-DL-Valine）作为一种保护性代谢产物，强调了靶向作用肠-肝轴相互作用的治疗潜力。

未来展望

这项研究提供了首个证据，证明MSC-EVs对Con A诱导的肝脏具有显著保护作用，而其功效主要依赖于机体的肠道微生物。未来的研究将深入探讨这种相互作用背后的分子机制，并探索MSC-EVs及其相关代谢产物在肝脏损伤治疗中的临床应用价值。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Fan Yang, Beibei Ni, Xiaoqi Liang, et al. Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles as nanotherapeutics for concanavalin a-induced hepatitis: modulating the gut‒liver axis, Stem Cell Res Ther. 2025 Jan 7;16(1):4. doi:10.1186/s13287-024-04013-7.