Science子刊：经改造后释放肿瘤靶向抗体和免疫刺激剂的γδ T细胞有望治疗骨肉瘤

骨肉瘤（osteosarcoma）是青少年中最常见的骨癌，但仍相对罕见，英国每年新增病例约160例。与此同时，超过 15 万人患有扩散到骨骼的癌症。起病于骨骼或扩散到骨骼的癌症尤其难以治疗，这意味着它是癌症相关死亡的主要原因。它还经常对化疗产生抗药性，因此需要新的治疗方法。

在一项新的研究中，来自伦敦大学学院的研究人员在小鼠中发现他们开发的一种新型显示出对骨肉瘤有很好的临床前效果。具体而言，他们使用一小部分免疫细胞，即γδT细胞（gamma-delta T cell），可能提供一种高效、经济的治疗方案。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Payload-delivering engineered γδ T cells display enhanced cytotoxicity, persistence, and efficacy in preclinical models of osteosarcoma”。

γδT细胞是一种不太为人所知的免疫细胞，可以从健康的供体免疫细胞中提取。它们具有很强的先天抗癌特性，可以杀死抗体标记的靶标，而且可以安全地从一个人给予另一个人，没有移植物抗宿主病的风险。

为了制造γδT细胞，需要从健康的捐献者身上抽取血液。然后对γδT细胞进行改造，使其释放肿瘤靶向抗体和称为细胞因子的免疫刺激化学物，然后再将它们注射到骨癌患者体内。这种新的治疗递送平台被称为 OPS-gdT。

这些作者在骨癌小鼠模型上对这种疗法进行了测试，结果发现，OPS-gdT 细胞在控制骨肉瘤生长方面的效果优于传统的免疫疗法。

伦敦大学学院的Jonathan Fisher博士说，“目前的免疫疗法，如CAR-T细胞（另一种使用转基因免疫细胞的免疫疗法），使用患者自身的免疫细胞，并对它们进行改造，以提高它们的杀癌特性。然而，这种疗法费用昂贵，而且需要时间，在此期间患者的病情可能会恶化。而且，虽然这种方法能有效治疗白血病，但对实体瘤的治疗效果较差。一种替代方法是使用由健康的供体免疫细胞制成的‘现成’疗法，但要做到这一点，必须注意避免移植物抗宿主病，即供体免疫细胞攻击患者受者的身体。Fisher实验室发现了一种对以前未得到充分利用的γδT细胞进行工程化的方法，临床已证明，用非亲缘关系的供体血液制成的γδT细胞是安全的。这提供了一种比目前按病人制造更具成本效益的替代方法。”

图片来自Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.adg9814

作为实验的一部分，这些作者给小鼠注射了完全未经改造的γδT细胞、一种抗肿瘤抗体、OPS-gdT细胞和一种骨增敏药物，以及CAR-T细胞。他们发现，当OPS-gdT细胞与骨增敏药物一起使用时效果最好，其中骨增敏药物以前曾单独用于强化癌症患者脆弱的骨骼。这种治疗方法阻止了接受治疗的小鼠体内肿瘤的生长，使它们在三个月后恢复健康。

Fisher博士说，“成千上万的人患有扩散到骨骼的癌症。目前几乎没有办法治愈这些病人。然而，这是在寻找潜在新疗法方面迈出的激动人心的一步。我们希望这种疗法不仅能治疗骨肉瘤，还能治疗其他成人癌症。”

在这项成功的临床前研究之后，这些作者目前正在生成有关OPS-gdT细胞对继发性骨癌有效性的数据，并计划在未来几年内利用继发性癌症患者开展早期临床试验。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Daniel Fowler et al. Payload-delivering engineered γδ T cells display enhanced cytotoxicity, persistence, and efficacy in preclinical models of osteosarcoma. Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.adg9814.