Nature：重大进展！过量的肠道蛋白RELMb是儿童食物过敏的原因

什么时候食物仅仅是营养和令人愉快的，什么时候它会引起过敏反应？答案似乎在于我们肠道中微生物的平衡，以及肠道杯状细胞（goblet cell）分泌的一种影响这种平衡的特定蛋白。

在一项新的研究中，来自波士顿儿童医院的研究人员发现，过量摄入这种称为RELMb的蛋白会改变肠道微生物谱，导致身体无法耐受某些触发性食物。相关研究结果于2025年1月22日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“RELMβ sets the threshold for microbiome-dependent oral tolerance”。论文通讯作者为Talal Chatila博士和Seth Rakoff-Nahoum博士。论文第一作者为Chatila实验室的Emmanuel Stephen-Victor博士和Rakoff-Nahoum实验室的Gavin Kuziel博士生。

Chatila博士说，“我们还发现，食物过敏儿童的RELMb水平增加。”好消息是，如果发现儿童体内含有大量的RELMb，它就有可能被抑制，从而提高了预防甚至治愈食物过敏的可能性。

预防食物不耐受

通过对肠道类器官（intestinal organoids）和小鼠模型的多项研究，这些作者发现RELMb会破坏身体对触发性食物抗原的耐受性，这是通过消耗肠道中产生吲哚化合物的某些细菌来实现的。他们还指出，吲哚和吲哚衍生物（在食物过敏儿童中耗尽）会刺激产生保护性、持久的调节性T细胞（Treg），这些Treg细胞将食物过敏原识别为无害。

Chatila解释道，“RELMb正在协调肠道微生物组的变化。如果RELMb太多，它会指示肠道杯状细胞产生抗微生物蛋白，杀死通常赋予免疫耐受性的微生物。”

在遗传上容易发生食物过敏的小鼠中，断奶后不久阻断RELMb会导致Treg细胞的产生，恢复它们对食物过敏原的耐受性，并防止食物过敏和过敏反应在以后的生活中发展。反之亦然：给不易食物过敏的小鼠服用RELMb会使它们过敏。

RELMβ与IL-13协同指导肠道上皮中的AMP反应

Rakoff Nahoum指出，“将RELMb与食物过敏联系起来不仅具有治疗意义，而且知道RELMb影响哪些微生物以及这些微生物如何预防食物过敏也会影响治疗。”

一种针对食物过敏的可能持久的解决方案

这项研究提示着，通过恢复免疫系统对食物的耐受性，而不仅仅是治疗症状，有可能为食物过敏提供预防性治疗或治愈。RELMb或其尚未鉴定的受体都有可能成为靶点。

波士顿儿童医院食物过敏项目主任Rima Rachid博士说，“目前的食物过敏疗法，如口服免疫治疗药物或抗IgE抗体，尚不清楚是否会永久性地改变疾病。如果患者停止这些疗法，他们会再次变得敏感。”她说，对治疗的需求尚未得到满足，这些治疗即使不能治愈，也能永久减轻过敏反应的严重程度或增加一个人可以安全食用的食物量。

这些作者已经为他们的发现申请了专利，并计划进行更多的人体研究，以确定RELMb是否是有食物过敏风险的儿童的生物标志物。最终，他们希望在临床试验中测试RELMb或其受体的抑制剂。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Emmanuel Stephen-Victor et al. RELMβ sets the threshold for microbiome-dependent oral tolerance. Nature, 2025, doi:10.1038/s41586-024-08440-7.