重磅研究！铁死亡靶向治疗或可缓解多器官功能障碍综合征
来源：本站原创 2022-03-20 18:50
遭受重大创伤、手术或感染等危及生命事件的危重病人经常需要重症监护病房(ICU)的支持。ICU中约有一半的危重病人患上多器官功能障碍综合症(MODS)，全世界30%的死亡都是由MODS引起的。除了维持生命的治疗方法外，目前还没有治愈方法，其机制仍然知之甚少。
遭受重大创伤、手术或感染等危及生命事件的危重病人经常需要重症监护病房(ICU)的支持。ICU中约有一半的危重病人患上多器官功能障碍综合症(MODS)，全世界30%的死亡都是由MODS引起的。除了维持生命的治疗方法外，目前还没有治愈方法，其机制仍然知之甚少。
催化铁与ICU死亡率有关，并已知可引起自由基介导的细胞毒性。它被认为会导致过度的脂质过氧化，这是一种铁依赖型细胞死亡的主要特征，被概念化为铁死亡。
图片来源:
https://doi.org/10.1038/s41467-022-28718-6
在本研究中，研究者表明多器官功能障碍的严重程度和死亡的可能性确实与血浆催化铁和脂质过氧化有关。转基因方法强调了铁死亡在铁诱导的多器官功能障碍中的作用。用我们的高可溶性铁抑素类似物阻断脂质过氧化可以在实验非脓毒性多器官功能障碍中保护小鼠免受损伤和死亡，但在脓毒性诱导的多器官功能障碍中却不能。
另外，研究者表明模拟临床MODS复杂性的实验小鼠模型的局限性保证了进一步的临床前试验。
高度溶解的铁类似物UAMC-3203是一种有效的肾脏和肝脏铁死亡的抑制剂
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https://doi.org/10.1038/s41467-022-28718-6
在这项研究中，利用一组ICU患者，研究者发现危重患者多器官功能障碍的严重程度和死亡的可能性与催化铁水平和过度的脂质过氧化有关。此外，该研究显示了催化铁和脂质过氧化水平之间的相关性，并基于脂质过氧化水平的升高确定了死亡风险增加的患者亚群。
接下来，研究者展示了铁死亡在铁超载诱导的MODS小鼠模型中的关键作用，并说明了候选先导铁死亡抑制剂(UAMC-3203)在这些模型和遗传诱导的铁死亡驱动的急性肝损伤模型中作用。
总之，这些结果应该鼓励进一步研究将铁死亡作为治疗急性单器官或多器官功能障碍患者的一种新的治疗策略，这仍然是危重疾病中威胁生命的主要情况之一。血浆丙二醛水平具有预测预后的价值，并可为未来的治疗方案提供患者分层。铁类似物UAMC-3203或其新的衍生物可被认为是临床候选先导铁死亡抑制剂。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
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