Cancer Discov：揭示高水平的SRSF1蛋白会导致胰腺炎，并启动胰腺癌产生

胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）是最常见的胰腺癌形式。它也是最致命的癌症之一。90%以上的PDAC患者在诊断后五年内死亡。通常情况下，当这种癌症被发现时，它已经扩散。

美国冷泉港实验室的Adrian Krainer教授说，“PDAC往往发现得太晚，像化疗和手术这样的治疗方法不会非常有效。但如果我们能够清楚地了解PDAC的内在遗传机制，这可能会导致更早的诊断和新类型的治疗。”

在一项新的研究中，Krainer、冷泉港实验室博士后Ledong Wan和冷泉港实验室的David Tuveson教授及其研究团队合作，探索一种名为RNA剪接（RNA splicing）的遗传过程在胰腺癌中的作用。RNA剪接有助于DNA向细胞传递蛋白表达的指令。他们将追踪关注在一种名为SRSF1的剪接调节蛋白上。他们发现，高水平的SRSF1会导致胰腺炎。这就启动了PDAC肿瘤的产生。相关研究结果于2023年4月26日在线发表在Cancer Discovery期刊上，论文标题为“Splicing Factor SRSF1 Promotes Pancreatitis and KRASG12D-Mediated Pancreatic Cancer”。

Krainer说，“细胞有几种过程来保持SRSF1的水平不变。但是癌症往往会找到一种方法来克服这些制衡措施。”

几个基因、RNA和蛋白在细胞中共同作用，以保持SRSF1水平稳定。但有时，这一过程会被打乱。在胰腺中，这引发了胰腺炎并加快PDAC产生。Krainer解释说，“这是一个非常明显的影响。我们可以观察到肿瘤表达SRSF1水平较高的患者具有更差的预后。因此，我们着手探索SRSF1在多大程度上促成了PDAC。”

这些作者发现，较高水平的SRSF1对PDAC在小鼠和类器官中的生长至关重要。此外，当SRSF1恢复到正常水平时，这些类器官停止了生长。SRSF1在健康组织中很重要，因此它本身可能不是一种理想的药物靶标。然而，它所促进的一些剪接变化可能作为靶标。Krainer说，仍有更多的研究工作要做。

他说，“我们对这些进展感到兴奋。然而，PDAC是一种难治性的复杂的恶性肿瘤。我们希望为未来的治疗提供可操作的信息。由Ledong带头的这项新的研究作是冰山一角。”

冷泉港实验室癌症中心主任David Tuveson说，“Krainer实验室的潜伏性研究工作使我们对许多类型的癌症有了更深入的了解。Wan博士的研究揭示了理解胰腺癌的一个令人兴奋的新途径。它再次证实了基础生物学研究对改善人类健康的重要性。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ledong Wan et al. Splicing Factor SRSF1 Promotes Pancreatitis and KRASG12D-Mediated Pancreatic Cancer. Cancer Discovery, 2023, doi:10.1158/2159-8290.CD-22-1013.