J Med Chem：新研究表明一系列基于衣康酸衍生物的前体药物有望治疗斑秃

在一种称为斑秃（alopecia areata）的自身免疫疾病中，免疫系统攻击毛囊，导致毛囊炎症，从而导致脱发和头发生长受损。它影响约2%的人，主要是女性，是仅次于雄激素遗传性脱发（模式性秃发）的第二大常见脱发原因。目前的治疗方法主要基于皮质类固醇，这会带来许多副作用。

在一项新的研究中，由捷克共和国科学院有机化学与生物化学研究所的Pavel Majer博士领导的一个研究小组与约翰霍普金斯大学的Barbara Slusher和Louis Garza实验室合作，开发了一种可能治疗斑秃的化合物。他们证实一系列基于衣康酸（itaconic acid）衍生物的前体药物的疗效。此外，这些前体药物很有可能以片剂的形式口服，而不仅仅是软膏。相关研究结果发表在Journal of Medicinal Chemistry杂志上。

衣康酸是一种天然存在的物质，通过与免疫系统相互作用而具有抗炎作用。然而，衣康酸的弱点是它不容易穿透细胞。Majer团队花了几年时间开发一种治疗秃头的药物，通过开发基于衣康酸衍生物的前体药物克服了这一障碍，其中前体药物是一种仅在体内转化为活性药物的化合物。

Majer说，“我们制备了一系列前体药物，其中至少有两种似乎非常有效。对小鼠的测试证实，这些化合物被很好地吸收，并以适当的浓度在皮肤中释放活性成分。因此，我们的衣康酸衍生物可能代表了一种治疗秃头的全新方法。”他们证明，这些新的前体药物可以显著缓解斑秃患者的症状。

这一发现的巨大潜力也得到了制药公司SPARC的认可，该公司已购买了使用衣康酸前体药物的专利技术的许可证。它开发的化合物之一SCD-153作为软膏使用时，可以缓解炎症，保护毛囊，而且根据之前对小鼠的测试，可以加快新毛发的生长。它通过使毛囊从休眠状态转变为活跃状态来实现这一点。SPARC已经开始招募患者进行这种有前景的化合物的1期临床试验。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Chae Bin Lee et al, Discovery of Orally Available Prodrugs of Itaconate and Derivatives, Journal of Medicinal Chemistry (2025). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c02646.