柳叶刀子刊：吴琪俊团队全面评估HPV感染对除肛门生殖道和口咽区以外的特定部位癌症的影响

近日，中国医科大学附属盛京医院吴琪俊教授团队在《柳叶刀》子刊 eBioMedicine 上发表了题为：Human papillomavirus infection and the risk of cancer at specific sites other than anogenital tract and oropharyngeal region: an umbrella review 的综述论文。

该综述全面评估了HPV感染对除肛门生殖道和口咽区以外的特定部位癌症的影响。该团队利用伞状评价方法梳理和分析现有证据，发现HPV感染尤其HPV高危型感染与乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、食管癌、食管鳞状细胞癌和肺癌发病风险增加有关，以期为预防疾病提供公共卫生建议，为HPV疫苗接种提供有价值的参考。

吴琪俊教授团队长期从事临床流行病学与循证医学领域研究，这是相关研究在Signal Transduction and Targeted Therapy、Nature Communications、Journal of Hazardous Materials、BMC medicine、eClinicalMedicine 等一流期刊发表后的又一重要成果。中国医科大学硕士研究生曹凡和博士研究生李易姿为该论文共同第一作者，中国医科大学吴琪俊教授、宫婷婷教授，国家癌症中心林春青副研究员，复旦大学邹华春教授为共同通讯作者。

HPV是一种小的非包膜脱氧核糖核酸病毒，属于乳头瘤病毒科，易于感染增殖的皮肤和粘膜上皮。研究表明，HPV感染是人类中最常见的性传播感染。迄今为止，已有200多种HPV基因型被完全测序，并可根据其致癌潜力分为高危型和低危型。根据IARC和多个权威指南的报告，高危型HPV，尤其是HPV-16和HPV-18，可导致宫颈癌和较大比例的肛门生殖器癌（外阴、阴道、阴茎和肛门癌）以及越来越多的口咽癌发生。然而，HPV感染与其他特定癌症之间的关联仍然存在争议。因此，吴琪俊教授团队旨在系统汇总并全面评估已有证据，为临床决策与疾病预防提供更可靠的依据，开展了这项伞状综述。

该团队系统检索PubMed、Embase和Web of Science三个数据库，最终纳入了31篇系统综述与Meta分析进行伞状综述。通过使用AMSTAR检查表作为评价工具对纳入的文献的方法学质量进行评估，发现大部分Meta分析质量在中等水平以上。

文献筛选的流程图

该研究进行了全面的伞状综述，并对证据水平强度和可信度进行评价。研究分析了HPV及其不同基因型感染与消化、呼吸、泌尿以及生殖等多个系统癌症的87种独特关联。结果显示，HPV-18感染与更高的乳腺癌发病风险相关，这一关联得到了令人信服的证据支持，同时高度提示性证据支持HPV感染与口腔鳞状细胞癌、食管癌、食管鳞状细胞癌、肺癌和乳腺癌的发病风险增加有关。此外，GRADE分级显示，与正常组织中的对照组相比，HPV感染与乳腺癌发病风险相关，这一关联具有高可信度。

证据水平的数量和相应的结局事件

评估HPV感染与除肛门生殖道和口咽区以外的特定癌症之间的关联

为了验证研究结果稳健性，该研究开展了一系列敏感性分析。首先，在三项包含不同观察性研究设计的分析中仅保留队列研究，有一项关联的证据水平保持不变。研究显示，HPV感染与更高的内翻性乳头状瘤鳞状细胞癌发病风险有关。其次，有24个关联由于重复而被排除在研究之外，这些关联的方向及意义大多与主分析一致。此外，在排除样本量较低的25%的观察性研究后，有19个关联的证据水平保持不变。研究发现，HPV感染与乳腺癌、喉癌、肺癌、眼表鳞状肿瘤、口腔鳞状细胞癌、食管癌、食管鳞状细胞癌发病风险增加有关。这进一步验证了本伞状评价发现的证据。

综上所述，吴琪俊教授团队的这项研究系统地总结并评价了大量现有证据，为我们深入了解HPV感染与除肛门生殖道和口咽区以外的特定癌症之间的关系提供了重要参考。未来仍需进一步的前瞻性队列研究和实验模型来更好地评估HPV感染对特定癌症的影响，并阐明其生物学合理性和潜在的因果机制。全球范围内，HPV感染及相关病变已成为严重的公共卫生挑战。对HPV与除肛门生殖道和口咽区以外的特定癌症之间关联的深入研究，有助于了解受HPV影响的群体特征，为HPV疫苗策略提供参考，有效防控HPV感染及其相关疾病。