磷酸酶CTDSPL2在有丝分裂中被磷酸化，是抑制胰腺癌肿瘤生长和运动的靶点

羧基末端结构域(CTD)小磷酸酶样蛋白2(CTDSPL2)，又称SCP4或HSPC129，是小CTD磷酸酶(SCP)家族的新成员，其在肿瘤中的作用尚不清楚。在这里，作者使用PHOS-Tag技术来筛选一系列磷酸酶，并确定CTDSPL2是一个有丝分裂调节因子。

作者证明CTDSPL2在有丝分裂过程中被细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)磷酸化，分别位于T86、S104和S134。CTDSPL2缺失导致有丝分裂缺陷和长时间有丝分裂。结果，CTDSPL2缺失抑制了胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.018

胰腺癌是所有癌症类型中预后最差的一种，其五年存活率仅为10%。这种令人沮丧的结果是由于放化疗预防手术患者复发的效果有限，以及化疗方案的高毒性和晚期病例出现耐药性。因此，必须探索更好的策略来改善这种致命疾病的治疗和预后。幸运的是，靶向疗法已经为各种癌症创造了治疗前景，有希望的小分子抑制剂正在测试中。解开胰腺癌的新靶点将是改善患者预后的关键一步。

癌症越来越被认为是一种细胞周期疾病。“细胞周期促进因子”过度活跃和“细胞周期限制因子”活性低下是癌症的两个特征？细胞增殖失控和基因组不稳定。基于这一特点，人们已开发出多种干扰肿瘤细胞周期过程的抑制剂，其中PARP抑制剂和CDK4/6抑制剂已被开发并应用于临床。PARP抑制剂被用于“BRCAness”病例，以触发癌细胞中累积的DNA损伤，最终导致合成致命性。CDK4/6抑制剂抑制激素受体阳性和HER2阴性转移性乳腺癌G1期细胞生长。

为了针对细胞周期的有丝分裂阶段，长春花碱和紫杉烷是用于癌症治疗的两种主要的抗微管药物(有丝分裂毒药)。这些抗微管药物虽然高效，但不可避免的不良反应和耐药性限制了其应用。随着特异性的提高，各种有丝分裂调节因子已经被鉴定出来。

到目前为止，临床试验中特异性的有丝分裂抑制剂要么是有丝分裂激酶，要么是马达蛋白，但有丝分裂磷酸酶的研究相对较少。然而，磷酸酶失调导致癌症的发生，许多磷酸酶是抗癌治疗的有希望的靶点。

羧基末端结构域小分子磷酸酶样2(CTDSPL2)，又称SCP4或HSPC129，是一种金属依赖性丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。CTDSPL2主要存在于细胞核内转录不活跃的异染色质区域，但在一定条件下，CTDSPL2可以从细胞核转位到细胞质。与其他小分子CTD磷酸酶(SCP)家族成员一样，CTDSPL2具有CTD磷酸酶活性。CTDSPL2直接去磷酸化其他靶点，并与许多核蛋白相互作用。

CTDSPL2缺失导致有丝分裂缺陷和有丝分裂延长

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.018

在这项研究中，作者将CTDSPL2定性为一种有丝分裂磷酸酶，并研究了CTDSPL2抑制胰腺癌的结果。作者首次鉴定并验证了CTDSPL2在有丝分裂中的磷酸化位点。然后证明了CTDSPL2在调节胰腺癌细胞有丝分裂、增殖、迁移和侵袭中的重要作用。

接下来，作者揭示了CTDSPL2磷酸化缺陷突变体的显性负效应。最后，揭示了CTDSPL2的关键目标，以补充CTDSPL2迄今尚未完成的交互网络。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yi Xiao et al. The phosphatase CTDSPL2 is phosphorylated in mitosis and a target for restraining tumor growth and motility in pancreatic cancer. Cancer Lett. 2021 Nov 20; 526:53-65. doi: 10.1016/j.canlet.2021.11.018.