Neuro-Oncology：研究揭示化疗对神经损伤的影响机制
来源：本站原创 2020-10-01 05:28
尽管近年来癌症研究取得了巨大进展，但仍使用会引起非常严重的不良反应的治疗方法。这是由铂衍生物（例如顺铂和奥沙利铂）的化学疗法引起的神经疾病。这些药物会损害周围神经系统，导致进行性的和逐渐增加的敏感性丧失，甚至可能影响活动能力。这些不良反应的出现可能会迫使减少剂量或改变治疗方法，从而导致疗效的下降。
2020年10月1日讯/生物谷BIOON/---尽管近年来癌症研究取得了巨大进展，但仍使用会引起非常严重的不良反应的治疗方法。这是由铂衍生物（例如顺铂和奥沙利铂）的化学疗法引起的神经疾病。这些药物会损害周围神经系统，导致进行性的和逐渐增加的敏感性丧失，甚至可能影响活动能力。这些不良反应的出现可能会迫使减少剂量或改变治疗方法，从而导致疗效的下降。
要设计减轻或避免顺铂副作用的药物，重要的是要了解其引起神经病的机制。这正是Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL），加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO），Bellvitge大学医院（HUB）和巴塞罗那自治大学（UAB）进行的研究的重点，表明顺铂通过过表达p21蛋白诱导周围神经元衰老，这可以解释神经疾病的发生机制。
“到目前为止，人们一直认为氧化应激和凋亡细胞死亡会引起顺铂神经病。”项目负责人Jordi Bruna博士说。这项发表在《Neuro-Oncology》杂志上的研究表明，神经元通过产生一系列代谢变化来响应顺铂的损伤。这些变化使它们进入一种永久性的休眠状态，这将引起神经病性症状，而不是先前认为的神经元直接死亡。
研究表明，顺铂给药可诱导p21蛋白过度表达。这是一种对损伤有反应的蛋白，可以调节衰老和细胞凋亡过程。然而，研究表明，凋亡相关的通路并未激活。此外，电子显微镜研究和细胞衰老的分子标志物均已证实神经元在用顺铂处理后显示出衰老的形态特征。
迄今为止，旨在减轻铂类神经病的神经保护疗法的临床试验一直失败。Bruna博士总结说：“这可能是因为治疗的重点是预防神经元凋亡”，并补充说：“这项研究为减轻铂类神经病提供了新的靶点。这些化学疗法给予神经保护的疗法，可以预防神经病的发作，与旨在防止细胞凋亡的抗肿瘤药相比，抗肿瘤药的可能性较小。通过这种方式，顺铂化疗不会受到这种常见不良反应的影响。
这些研究使用了模拟患者临床特征的小鼠模型。通过细胞分离方法，将脊髓背神经节的每个神经元个体化，并研究每个时刻表达的基因，随后通过蛋白质表达进行验证。这是一种创新的方法，此前从未在该研究领域中使用过。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Researchers identify the cellular process by which Cisplatin chemotherapy causes neuronal damage
原始出处：Aina Calls et al, Cisplatin-induced peripheral neuropathy is associated with neuronal senescence-like response, Neuro-Oncology (2020). DOI: 10.1093/neuonc/noaa151
（图片来源：Www.pixabay.com）
要设计减轻或避免顺铂副作用的药物，重要的是要了解其引起神经病的机制。这正是Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL），加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO），Bellvitge大学医院（HUB）和巴塞罗那自治大学（UAB）进行的研究的重点，表明顺铂通过过表达p21蛋白诱导周围神经元衰老，这可以解释神经疾病的发生机制。
“到目前为止，人们一直认为氧化应激和凋亡细胞死亡会引起顺铂神经病。”项目负责人Jordi Bruna博士说。这项发表在《Neuro-Oncology》杂志上的研究表明，神经元通过产生一系列代谢变化来响应顺铂的损伤。这些变化使它们进入一种永久性的休眠状态，这将引起神经病性症状，而不是先前认为的神经元直接死亡。
研究表明，顺铂给药可诱导p21蛋白过度表达。这是一种对损伤有反应的蛋白，可以调节衰老和细胞凋亡过程。然而，研究表明，凋亡相关的通路并未激活。此外，电子显微镜研究和细胞衰老的分子标志物均已证实神经元在用顺铂处理后显示出衰老的形态特征。
迄今为止，旨在减轻铂类神经病的神经保护疗法的临床试验一直失败。Bruna博士总结说：“这可能是因为治疗的重点是预防神经元凋亡”，并补充说：“这项研究为减轻铂类神经病提供了新的靶点。这些化学疗法给予神经保护的疗法，可以预防神经病的发作，与旨在防止细胞凋亡的抗肿瘤药相比，抗肿瘤药的可能性较小。通过这种方式，顺铂化疗不会受到这种常见不良反应的影响。
这些研究使用了模拟患者临床特征的小鼠模型。通过细胞分离方法，将脊髓背神经节的每个神经元个体化，并研究每个时刻表达的基因，随后通过蛋白质表达进行验证。这是一种创新的方法，此前从未在该研究领域中使用过。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Researchers identify the cellular process by which Cisplatin chemotherapy causes neuronal damage
原始出处：Aina Calls et al, Cisplatin-induced peripheral neuropathy is associated with neuronal senescence-like response, Neuro-Oncology (2020). DOI: 10.1093/neuonc/noaa151
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