Gut Microbes：科学家发现或能增加胰腺癌发病风险的特殊细菌类型

2021年11月29日 讯 /生物谷BIOON/ --来自消化系统的细菌似乎有可能会对胰腺细胞产生潜在损伤，并增加恶性肿瘤发生的风险；近日，一篇发表在国际杂志Gut Microbes上题为“Isolation of pancreatic microbiota from cystic precursors of pancreatic cancer with intracellular growth and DNA damaging properties”的研究报告中，来自瑞典于默奥大学等机构的科学家们通过研究首次发现，来自胰腺囊性病变中的活菌或许是诱发胰腺癌的前兆，而研究人员或许有望利用局部抗生素来进行预防性干预。

图片来源：DOI:10.1080/19490976.2021.1983101

胰腺癌是一种最具侵袭性且致死性的癌症类型，因为其在早期阶段往往会存在非常模糊的症状，而且通常等疾病已经发生扩散的晚期，患者才会被确诊为胰腺癌。因此，在诊断时，大部分患者的疾病往往已经进展到了晚期；从当前的情况来看，胰腺癌即将会超过乳腺癌，并成为欧盟癌症相关死亡的第三大最常见的原因了。

胰腺的囊性病变非常常见，包括导管内乳头状粘液瘤（IPMNs），因为其被熟知为胰腺癌的前兆，因此很多患者需要定期、并终身进行检查，而且少数患者可能还需要手术进行干预；理解更多的致癌风险因素对于个人和医疗保健系统而言都是非常有价值和意义的。目前研究人员并不是非常清楚IPMNs和胰腺癌之间的关联，但此前研究结果表明，胰腺中口腔细菌的存在或许是衡量IPMNs病变严重程度的一个标准。

基于此前研究结果，本文中，研究人员通过利用现代培养方法和一种新型的蛋白质组学技术，成功捕获了存活的胰腺细菌，并在实验室中对其进行了相关研究。研究人员共对来自29名患者机体的囊性液体进行了分析，这些患者于2018-2019年间进行了用于治疗囊性胰腺肿瘤的外科手术。研究结果揭示了γ-变形菌和另一种称之为杆菌的细菌的比例过高，这些细菌正常情况下位于消化道中，此前研究人员发现，这些细菌或能利用干扰药物吉西他滨的效应来促进癌细胞对药物的耐受性，吉西他滨是一种用于胰腺癌治疗的细胞抑制剂药物；本文研究结果表明，这些细菌或许存在于IPMNs，而且在24%的病例中能够进行培养。

在实验室进一步研究后，研究者发现，其中很多细菌都能感染甚至隐藏在胰腺细胞中，同时还会产生有害的后果。研究者Margaret Sallberg Chen解释道，一些细菌可能会导致双链DNA断裂，其被认为是细胞损伤和癌症发生的第一步。此外，抗生素或能有效预防DNA的损伤；本文研究结果不仅证实了细菌在癌症发生过程中扮演着重要作用，还阐明了一种能攻击这一过程的新方法。而消化道中的细菌如何进入胰腺中并隐藏在其细胞中，还有待于后期研究者进一步研究来阐明。

图片来源：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2021.1983101

在正常情况下，从肠道到胰腺中的管道结构处于封闭状态，但在炎症或损伤发生时，细菌有可能就会溜过去；细菌可能就会从口腔迁移到胃肠道进而再进入到胰腺组织中，一些细菌还会在人类细胞中隐藏起来，比如白细胞中等，同时还会在这些细胞的帮助下进入到胰腺中。本文研究结果具有潜在的临床应用价值。研究者Asif Halimi博士说道，比如，能够对患有IPMNs的患者进行这种类型细菌的筛查将会是非常有意义的。如今我们已经讨论引入局部抗生素的可能性，比如结合内窥镜检查或疗法，这或许就能降低细菌感染的风险并能阻止进一步问题的产生。

目前研究人员正在分析是否DNA损伤需要身体上的细菌或来自细菌的代谢产物，同时他们还正在绘制胃肠道中细菌来源的图谱，并与口腔中所发现的细菌进行详细比较。综上，本文研究结果为阐明胰腺中的微生物在建立胰腺囊性病变和胰腺癌发生之间关联性上的新型角色提供了新的见解和思路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Asif Halimi, Giorgio Gabarrini, Michał Jacek Sobkowiak,et al. Isolation of pancreatic microbiota from cystic precursors of pancreatic cancer with intracellular growth and DNA damaging properties, Gut Microbes (November 24, 2021). DOI:10.1080/19490976.2021.1983101