Molecular Cancer：Circ3823参与大肠癌的生长、转移和血管生成

结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一。大肠癌的复发和转移严重影响患者的生存率。血管生成是肿瘤生长和转移的一个极其重要的原因。环状RNA(CircRNAs)已成为肿瘤进展的重要调节因子。然而，其调节作用、临床意义和潜在机制仍在很大程度上尚不清楚。该研究结果提示，Circ3823可能通过Circ3823/miR-30c-5p/Tcf7轴促进大肠癌的生长、转移和血管生成，可能成为大肠癌新的诊断标志物或治疗靶点。此外，M6A修饰还参与调控大约3823的降解。

图片链接：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01372-0

结直肠癌(Crc)是消化系统常见的恶性肿瘤，近30年来一直是全球公共卫生面临的重大挑战。结直肠癌的发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第三位和第二位。大量流行病学资料表明，在发展中国家和发达国家，结直肠癌患者的数量正在逐年增加，结直肠癌的进展严重威胁着患者的生存。然而，由于缺乏诊断生物标志物和治疗靶点，结直肠癌的治疗并不理想，需要进一步改进。因此，进一步探讨大肠癌发生发展的分子机制至关重要。

肿瘤细胞是高度新陈代谢的，它们的持续生长依赖于充足的营养供应。在肿瘤形成的早期阶段，营养物质可以穿透组织以维持其生长，但当直径超过2毫米时，肿瘤必须形成新的血管才能提供营养。此外，血液转移是肿瘤向远处器官转移的主要途径之一。因此，血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要。近年来，CircRNA因其在疾病尤其是肿瘤学中的调节作用而引起了人们极大的研究兴趣。许多研究证实CircRNA与大肠癌的血管生成密切相关。共价闭环结构使CircRNA具有保守性和稳定性。CircRNA广泛存在于真核细胞中，具有一定的组织特异性、时间性和疾病特异性，有望成为肿瘤诊断的生物标志物。竞争的内源性rna(Cerna)是最经典的机制，在各种类型的癌症中都有广泛的报道。除Cerna机制外，rna结合蛋白和功能蛋白编码是其主要功能途径。

大肠癌“Circ3823/miR-30c-5p/Tcf7”轴主要分子机制模型的示意图

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综上所述，该研究结果表明，circ3823在大肠癌组织和血清中明显高表达。检测大肠癌的敏感性和特异性意味着Circ3823有可能被用作诊断生物标记物。由于液体诊断的非侵入性和低成本的优势，Circ3823有可能用于未来大规模的结直肠癌人群筛查。作者首次证实，在大肠癌中，circ3823可能通过海绵结合miR-30c-5p上调Tcf7的表达，从而导致大肠癌的增殖、转移和血管生成。在裸鼠移植瘤中，Circ3823的血管生成作用尤为显著。此外，作者还发现N6-甲基腺苷修饰可能调节了CIRC3823的降解，并首次提出YTHDF3和ALKBH5与YTHDF2协同促进CIRC3823降解的假说。作者的发现为了解大肠癌的进展提供了洞察力，并为大肠癌提供了潜在的治疗靶点。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Yaxin Guo et al. Circ3823 contributes to growth, metastasis and angiogenesis of colorectal cancer: involvement of miR-30c-5p/TCF7 axis. Mol Cancer. 2021 Jun 25;20(1):93.