Signal Transduct Target Ther：在胆汁和血清样本中发现的外泌体环状RNA可作为胆管癌临床管理的一种新的诊断和预后工具

胆管癌(CCA)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势。根据其解剖学起源，胆管癌可分为不同的亚型，即肝内胆管癌(iCCA)、肝门周围胆管癌(pCCA)和远端胆管癌(dCCA)。在大多数情况下，当患者表现为无痛进行性黄疸时，胆管癌患者已经处于晚期，错过了早期干预的机会。根治性手术是目前CCA唯一明确的治疗方法，但由于早期复发率高，其疗效减弱。

目前，CCA术前的准确评估主要依靠影像学技术，尤其是对侵入性小病变的诊断能力相对较低;组织活组织检查仍然存在争议，特别是在手术切除候选人中。同时，碳水化合物抗原19-9 (CA19-9)作为CCA诊断最常用的生物标志物，由于其高假阳性率，特别是在梗阻性黄疸患者中的诊断能力有限。此外，缺乏CCA的预后工具，特别是由于CCA倾向于在治疗目的切除后早期复发，因此有必要确定最有可能从手术干预中获益的患者。因此，扩大诊断和预后工具箱以改善CCA的临床管理是至关重要的。

外泌体是直径为40-160 nm的细胞外纳米颗粒，被发现与癌症的进展密切相关。外泌体包裹在脂质双层结构中，是反映其起源组织状态的高度期待的生物标志物，特别是当发生恶性转化时。各种外泌体内容物被提取和分析，而在非编码RNA (ncRNA)家族中，一种特殊的内源性环状结构的ncRNA(circRNA)引起了研究人员的注意。

外泌体环状rna由于其结构稳定性、进化保守性和在细胞外囊泡中的显著富集，被认为是恶性肿瘤诊断和预后预测的理想生物标志物。在最近的研究中，研究人员发现了与CCA微环境密切相关的特异性外泌体环状rna，如circ-CCAC1、circ-PTPN22和circ-ADAMTS6。在功能上，来自CCA细胞和CCA相关微环境的外泌体被发现富含包括上述环状rna在内的致癌物质，促进肿瘤微环境内的细胞间通讯，驱动肿瘤侵和血管生成。这些研究还强调了外泌体环状rna和相关生物标志物在CCA非侵入性诊断和个性化治疗干预方面的潜力。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01814-3

近日，来自四川大学华西医院普通外科胆道外科的研究者们在Signal Transduct Target Ther杂志上发表了题为“Cholangiocarcinoma combined with biliary obstruction: an exosomal circRNA signature for diagnosis and early recurrence monitoring”的文章，该研究提出了一种通过血清和胆道液体活检，使用外泌体环状RNA (circRNA)监测胆管癌的新系统。

胆管癌(CCA)是一种高度恶性的胆道肿瘤，目前诊断和预后方法尚不理想。研究者提出了一种通过血清和胆道液体活检，使用外泌体环状RNA (circRNA)监测CCA的新系统。通过微阵列分析，由cca诱导的胆道梗阻(CCA-BO, n = 5)和良性胆道梗阻(BBO, n = 5)患者组成的试点队列，鉴定cca衍生的外泌体环状rna。随后，一个发现队列(n = 20)进一步揭示了胆汁和血清外泌体中cca特异性circRNA复合物(hsa-circ-0000367, hsa-circ-0021647和hsa-circ-0000288)。体外和体内研究表明，这三种环状rna是CCA侵袭性的启动子。

从所有招募的患者中采集血清样本，从胆道引流患者中采集胆汁样本，然后进行外泌体分离

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01814-3

诊断和预后模型由两个独立队列(训练队列，n = 184;验证队列，n = 105)组成。与常规CA19-9 (AUROC = 0.759, RR = 2.08)相比，诊断模型揭示了胆道外泌体circRNA特征(胆汁- ds, AUROC = 0.947, RR = 6.05)和血清外泌体circRNA特征(血清- ds, AUROC = 0.861, RR = 4.04)的诊断能力。通过计算早期复发评分建立CCA手术预后模型，并用胆汁标本(胆汁- ers, C-index=0.783)和血清标本(血清- ers, C-index= 0.782)进行验证。这些模型与COX-PH模型显示的其他预后因素相结合，建立了监测CCA复发的nomogram。本研究表明，在胆汁和血清样本中发现的外泌体三环状rna可作为CCA临床管理的一种新的诊断和预后工具。

CCA重复监测的建立与验证总结

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01814-3  

综上所述，本研究建立了基于血清和胆汁液活检的外泌体环状rna特征，创建了一种识别和监测CCA复发的新系统。所提出的circRN可能有助于CCA和CCA相关梗阻性黄疸的诊断，同时可能为CCA治疗的临床决策过程提供有价值的信息。 (生物谷 Bioon.com）

参考文献:

Ningyuan Wen et al. Cholangiocarcinoma combined with biliary obstruction: an exosomal circRNA signature for diagnosis and early recurrence monitoring. Signal Transduct Target Ther. 2024 May 3;9(1):107. doi: 10.1038/s41392-024-01814-3.