Commun Biol：抑制特定免疫细胞中的代谢调节子或能增加机体的炎症水平

转移脂多糖能通过TLR4来激活单核细胞，其被认为会增加HIV感染者患心血管疾病的风险。近日，一篇发表在国际杂志Communications Biology上题为“mTOR regulation of metabolism limits LPS-induced monocyte inflammatory and procoagulant responses”的研究报告中，来自纽约州立大学上州医科大学分校等机构的科学家们通过研究发现，治疗性地抑制单核细胞中的一种代谢调节子或能意外地增加机体炎性信号的水平；这一新发现的机制或能帮助开发新型疗法来更加有效地治疗人类的慢性炎性疾病。

携带脂多糖包面的细菌能在机体胃肠道中定植，当预防细菌感染的正常肠道屏障的功能被破坏后，这些之多糖分子就会从细菌表面脱离从而进入到血流中，随后其就能激活宿主机体单核细胞的先天性免疫反应，并在机体诱发炎性信号，单核细胞所产生的反应依赖于雷帕霉素的机械性靶点（mTOR），其是一种能形成两个复合体（mTORC1和mTORC2）并调节代谢通路的激酶。

此前研究结果表明，抑制T细胞中的mTOR或能降低对这种刺激物的反应，而这种刺激物会引起诸如细胞因子等促炎性产物的产生，从而就能维持其它免疫细胞的激活；本文研究结果表明，抑制mTOR或能潜在地预防HIV在其复制的早期阶段感染T细胞，这或许就表明，这种方法或能减少HIV感染个体机体的慢性炎性问题，这些感染者机体中mTOR激活的水平较高，其被认为是由于脂多糖跨越受损的肠道屏障而引起的转位作用。

图片来源：Communications Biology (2022). DOI: 10.1038/s42003-022-03804-z

考虑到这些研究发现，研究人员假设，当抑制其它免疫细胞中的mTOR时，尤其是单核细胞，或许也会发生炎症水平降低的情况，但令他们惊讶的是，情况或许并非如此。研究者Taylor说道，我们认为我们能利用已知的抗炎性疗法（能在其它细胞中抑制其活性）来降低机体mTOR的调节，但我们看到了完全相反的情况，并理解了mTOR在这些先天性免疫细胞中的作用或许有点不同。

利用多组学分析，研究人员发现，药理性地抑制单核细胞中mTOR的功能实际上能增加多种促炎性细胞因子的产生，还能促进一种增加血凝的组织因子蛋白的产生；值得注意的是，mTOR的抑制会阻断细胞内NAD+的产生，其是一种能关闭炎性基因启动子转录开关所必须的代谢产物。正常情况下，当你利用脂多糖来激活单核细胞时，mTOR基本上就会激发NAD+，从而减缓并使短暂升高的炎性产物的水平恢复到正常，但如果抑制了mTOR的话，能让一切恢复正常的反馈回路或许就会出现问题，所以炎症就会继续下去，且会变得更糟。

这些研究发现或能为当前的治疗手段提供相关信息来更好地治疗HIV感染者和其它病毒性感染，包括COVID-19等，其中已知的促炎性单核细胞在诱发疾病方面扮演着重要角色。研究者Taylor说道，我们都知道，严重COVID-19患者机体的另一个主要症状就是整个机体和组织的凝血和凝结问题，我们认为，从本文研究结果中我们或许能看到一些潜在的关联，以便后期能更好的地理解SARS-CoV-2的感染是如何诱发严重疾病的。

综上，本文研究结果揭示了mTOR所介导的对单核细胞中脂多糖诱导的转录反应的抑制效应，同时还阐明了一种特殊的代谢机制，其能为逆转促炎性状态下凝血疾病风险增强的策略提供一定的信息和参考。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lund, N.C., Kayode, Y., McReynolds, M.R. et al. mTOR regulation of metabolism limits LPS-induced monocyte inflammatory and procoagulant responses. Commun Biol 5, 878 (2022). doi：10.1038/s42003-022-03804-z