eLife：识别出能有效靶向作用乳腺癌的新通路

2021年10月27日 讯 /生物谷BIOON/ --小窝相关蛋白3（cavin3，Caveolae-associated protein 3）在大多数癌症中都是失活的，近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“Cavin3 released from caveolae interacts with BRCA1 to regulate the cellular stress response”的研究报告中，来自昆士兰大学等机构的科学家们通过研究揭示了cavin3如何利用基因组编辑的细胞和无标签定量蛋白质组来影响细胞的蛋白质组特性；文章中，研究者还发现了一种新型通路，其或能帮助乳腺癌蛋白BRCA1修复受损的DNA，相关研究结果有望未来帮助科学家们开发新型的靶向性抗癌疗法。

用无标记定量蛋白质组学分析cavin3 KO HeLa细胞的整体蛋白质组学。

图片来源：DOI:10.7554/eLife.61407

这篇研究报告中，研究者揭示了两种在癌症中缺失的蛋白之间的关联，即BRCA1和cavin3。Kerrie-Ann McMahon博士说道，在健康细胞中，BRCA1能修复DNA损伤并抑制肿瘤形成，但BRCA1基因突变的细胞却难以跟上DNA修复的步伐，这时癌症就会占据上风；当细胞处于压力状态下时，cavin3就能帮助维持BRCA1的功能，而当cavin3缺失时，BRCA1的水平就会下降。

BRCA1水平的下降意味着细胞更容易癌变，尽管其它蛋白质会加速补偿；为此研究人员调查了当利用紫外线对细胞施压时会发生什么变化；紫外线会损伤细胞中的DNA并使其处于压力状态下，而细胞则会尝试修复DNA；Cavin3通常位于细胞外膜的球状凹坑结构中，其能作为压力探测器，当压力被识别时，其就会将蛋白质释放到细胞中。而当细胞受到压力时，研究者发现，cavin3就会移动到细胞中并与BRCA1结合，从而帮助维持BRCA1的功能。

图片来源：https://elifesciences.org/articles/61407

研究人员首次发现，cavin3与BRCA1和细胞核中的DNA修复有关；随后他们识别了细胞中会受到cavin3缺失所影响的所有通路；研究者Robert Parton教授说道，这一通路或许就展示了一种从细胞表面到细胞核的新信号的传递方式；如果能寻找特定蛋白质来帮助癌细胞存活的话，研究人员就能开发新型疗法从而特异性地攻击机体中的癌细胞，这或许要比化疗有效地多。

综上，本文研究结果表明，cavin3与BRCA1或许在多种癌症相关通路中发挥重要作用，cavin3功能的缺失或会通过削弱细胞凋亡的敏感性以及阻碍慢性压力条件下的DNA修复过程，从而来为肿瘤细胞提供生存空间和机会。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kerrie-Ann McMahon, David A Stroud, Yann Gambin, et al. Cavin3 released from caveolae interacts with BRCA1 to regulate the cellular stress response, eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.61407