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“减肥神药”司美格鲁肽的意外收获:恢复NK细胞功能,降低癌症风险

来源:生物世界 2023-05-15 16:20

这项研究首次证明了GLP-1治疗有助于肥胖患者的外周血NK细胞的细胞因子产生和细胞毒作用的恢复,这种恢复似乎与体重减轻无关。
如今,肥胖已然成为一种全球流行病,肥胖的发病率也在世界各国持续飙升。据世界卫生组织(WHO)估计,全世界有13%的成年人患有肥胖症。更重要的是,肥胖还会进一步引发代谢综合症并伴随各种并发症,例如2型糖尿病高血压、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、心血管疾病以及癌症。
 

许多研究显示,肥胖人群患癌症的风险更高,部分原因是他们的抗癌免疫细胞——自然杀伤细胞(NK细胞),会随着肥胖的发展而出现功能障碍。

2021年6月,FDA批准了诺和诺德公司开发的司美格鲁肽(Semaglutide)作用减肥药上市,商品名为Wegovy。该药物是一种胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,能够模拟其作用,减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入,因此在减肥方面效果突出。

 
由于其出色的减肥效果、良好的安全性,以及马斯克等名人的带动,司美格鲁肽风靡全世界,甚至出现了一药难求的现象。据诺和诺德发布的2022年度财报,司美格鲁肽在2022年的销售额高达120亿美元。
 

2023年5月9日,爱尔兰国立梅努斯大学的研究人员在 Obesity 期刊发表了题为:Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function(肥胖人群的GLP-1治疗可恢复自杀杀伤细胞的代谢和效应功能)的研究论文。

这项最新研究发现,目前广为流行的减肥药胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,可以恢复体内自然杀伤细胞(NK细胞)功能,包括杀伤癌细胞的能力。该研究还表明,NK细胞恢复的癌症杀伤能力与该药物的减肥作用无关,似乎是直接启动了NK细胞的“引擎”。
 
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论文通讯作者 Andrew Hogan 博士表示,自己和团队对GLP-1治疗对肥胖患者的影响的这些新发现感到非常兴奋,它似乎给了那些目前正在使用这种药物的人带来了实实在在的好处。鉴于GLP-1治疗最近受到全世界的欢迎,导致该药物在全世界范围内的短缺。希望这一情况得到控制,以确保尽可能多的肥胖患者能够开始使用这种有益的药物进行治疗。

此前已知肥胖与癌症发病风险增加高度相关,肥胖患者的外周血NK细胞存在缺陷,NK细胞的代谢和功能失调是肥胖患者功能缺陷的基础。

研究团队招募了20名成年肥胖患者,他们的年龄在18-55岁之间,体重指数(BMI)≥30,且此前从未使用过GLP-1治疗,他们近期没有过感染,也没有2型糖尿病病史,没有使用过免疫调节药物。该研究调查了每周一次、持续6个月的GLP-1治疗(该研究中使用的是司美格鲁肽)能否恢复这些肥胖患者的NK细胞的细胞代谢和功能。

实验结果显示,接受GLP-1治疗的肥胖患者的NK细胞的细胞毒作用、干扰素-γ/颗粒酶B的产生增强。CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增强,这对NK细胞的细胞因子产生至关重要。这些结果表明,在接受GLP-1治疗后,肥胖患者的NK细胞功能恢复;GLP-1治疗可促进肥胖患者NK细胞的细胞代谢。

 
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GLP-1治疗可提高肥胖患者NK细胞效应功能
 
该研究还表明,GLP-1治疗诱导的NK细胞的细胞因子产生和代谢的恢复与体重减轻无关。
 
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GLP-1治疗对NK细胞的改善与体重减轻无关
 

总的来说,这项研究首次证明了GLP-1治疗有助于肥胖患者的外周血NK细胞的细胞因子产生和细胞毒作用的恢复,这种恢复似乎与体重减轻无关。该研究表明,GLP-1治疗直接恢复肥胖患者NK细胞的细胞因子产生和代谢可能有助于这类药物的总体益处。

肥胖患者可能会出现各种健康问题,比如2型糖尿病、睡眠呼吸暂停以及癌症。这些会对他们的生活质量产生严重负面影响。该研究对于正在使用GLP-1治疗的肥胖患者来说也是一个非常积极的消息,表明了这种药物除了减肥外,还有重要的潜在益处——降低癌症风险。

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