Blood：在首次真实世界研究中，CAR-T细胞疗法cilta-cel非常有效治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

在一项报告了嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）治疗多发性骨髓瘤的实际疗效的首项研究中，患者的疗效和安全性与临床试验中观察到的结果相似。相关研究结果于2024年10月4日在线发表在Blood期刊上，论文标题为“Safety and Efficacy of Standard of Care Ciltacabtagene Autoleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma”。

2022年，在美国16家医疗中心接受了cilta-cel输注治疗的236名患者中，89%的患者的癌症对治疗产生了反应，70%的患者获得了完全反应，即治疗后检测不到癌症。这些数字与导致美国食品药品管理局（FDA）批准 cilta-cel 上市的2期 CARTITUDE-1临床试验的结果相当，后者的反应率为 98%，完全反应率为 83%。

作者表示，最值得注意和鼓舞人心的是，这项新研究中一半以上的患者本来没有资格参加 CARTITUDE-1。

论文通讯作者、斯坦福大学医学院副教授Surbhi Sidana 说，“尽管在现实世界中，大多数患者在表现状态、器官功能或基线血细胞计数方面并不像导致 FDA 批准（这种疗法）上市的临床试验中那样适合，但这些患者也能取得很好的疗效。我们看到了非常高的反应率，而且似乎是持久的，尽管有一半以上的患者不符合（临床试验的）资格标准。反应率和直到骨髓瘤进展或因任何原因死亡的时间都在临床试验观察到的结果范围之内。”

多发性骨髓瘤是一种影响浆细胞（一种白细胞）的癌症。目前，约有40%的多发性骨髓瘤患者无法存活5年，预后最差的患者是标准疗法无法根除癌症的患者（难治性），或者在最初的治疗反应后癌症复发的患者（复发性）。有两种 CAR-T细胞疗法已被批准用于这些患者，即提取患者自身的T细胞，对它们进行基因在，然后将其输注回患者体内攻击和杀死癌细胞。

cilta-cel于2022年获批用于多发性骨髓瘤尚未根除或经过四种或更多线治疗后复发的患者；2024年4月，批准范围扩大到更早的治疗方案。这项新研究的重点是在最初批准的针对重度治疗前患者的适应症下接受治疗的患者。

在这项新研究中，作者回顾性分析了从2022年3月到12月开始接受cilta-cel治疗的255名患者的治疗结果。参与研究的患者之前接受过中位数为 6 种疗法，最多 18 种疗法，但都没有出现持久的反应。

在255名开始接受cilta-cel治疗的患者中，236名（约92%）接受了完整的治疗。除了分析整个研究人群的反应率外，作者还检查了几个亚组的结果。他们发现相比于CAR - T细胞不完全符合FDA规定的质量标准的5分之一患者，在FDA规定的范围内接受CAR-T细胞产品的患者有更高的反应率（94%的患者总体反应，76%的患者完全反应）。

作者还研究了一个纳入先前接受过B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法的患者的亚组，其中BCMA是一种存在于多发性骨髓瘤细胞上的蛋白。由于 cilta-cel靶向BCMA，之前接受过此类疗法的患者被排除在 CARTITUDE-1临床试验之外。

作者发现，14%的研究参与者属于这一类，他们的反应率确实低于以前未接受过BCMA靶向疗法的患者，其中最近接受过BCMA靶向疗法的患者的差异最为明显。

这表明进一步的研究可能有助于阐明 cilta-cel 和其他 BCMA 靶向疗法的时间如何影响疗效。作者还发现了与生存可能性较低或疾病进展可能性较高相关的其他关键患者和疾病特征。

总体而言，严重副作用的发生率与之前临床试验中报告的情况相似。这项新的研究发现，四分之三接受cilta-cel输注的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），这是一种常见的CAR-T副作用，可能很严重，但只有5%的患者出现了3级或以上的副作用。总体而言，14%的研究参与者出现了神经毒性，10%出现了延迟神经毒性；2%出现了帕金森病。

Sidana博士说，“与其他CAR-T细胞疗法相比，延迟神经毒性主要出现在cilta-cel上，这是我们应该注意的另一个权衡问题。”

这项新的研究还发现，与患者癌症无关的死亡率相对较高（10%），主要是感染或CRS，这表明在降低感染风险和管理CRS方面可能还有改进的余地。

作为一项回顾性的真实世界研究，该研究没有纳入对照组，而且提供数据的16个中心在结果评估和报告方面可能存在差异。作者建议进行更多的研究，以帮助确定减少严重副作用的机会，并确定在癌症治疗期间更早地使用 cilta-cel 是否有助于降低毒性风险。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Surbhi Sidana et al. Safety and Efficacy of Standard of Care Ciltacabtagene Autoleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood, 2024, doi:10.1182/blood.2024025945.