Nature Communications：科学家们揭示了Axl/MerTK是一个受滑膜细胞特征、疾病分期和治疗调节的动态轴

Tyro3、Axl和MerTK是TAM酪氨酸激酶受体家族的三个成员。从历史上看，三敲除小鼠中所有三种TAM受体的缺失导致广谱自身免疫的发展，包括爪的破坏性炎症性关节炎。从那时起，Axl和MerTK，特别是，已涉及人类自身免疫性疾病的发病机制，包括类风湿关节炎(RA);然而，个体tam对炎症调节和临床治疗反应的确切贡献仍有待阐明。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46564-6

近日，来自伦敦玛丽女王大学和英国国家卫生研究院的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Axl and MerTK regulate synovial inflammation and are modulated by IL-6 inhibition in rheumatoid arthritis”的文章，该研究揭示了Axl和MerTK调节滑膜炎症，并通过IL-6抑制调节类风湿关节炎。

TAM酪氨酸激酶Axl和MerTK在类风湿关节炎(RA)中起重要作用。在本研究中，研究者利用与疾病分期和治疗暴露相匹配的RA患者独特的滑膜组织生物资源，评估了Axl和MerTK与滑膜组织病理学和疾病活动性的关系，以及它们的地形表达和靶向治疗的纵向调节。

研究者发现，在未接受治疗的患者中，高AXL水平与缺乏免疫组织学和低疾病活动性相关，并与促炎基因的表达水平呈负相关。研究者使用免疫组织化学/荧光和数字空间分析确定了Axl/MerTK在类风湿滑膜中的位置，并表明Axl优先表达在衬里层。

此外，它的外畴在滑膜液中释放，与滑膜组织病理学有关。研究者还发现，来自RA患者的toll样受体4刺激的滑膜成纤维细胞通过巨噬细胞调节MerTK的脱落。最后，Axl/MerTK滑膜表达受疾病分期和治疗干预的影响，尤其是IL-6的抑制。这些发现表明Axl/MerTK是一个受滑膜细胞特征、疾病分期和治疗调节的动态轴。

数字空间剖面(DSP)确定了AXL和MERTK的位置同一性

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46564-6

总之，由于动物模型中TAM受体激活的总体作用是改善关节炎，因此更好地了解这些酪氨酸激酶的个体特征是如何在RA关节的炎症环境中被调节的，以及它们之间的相互作用，将有助于确定对当前药物无反应的患者的潜在治疗方法和机制/靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献:

Alessandra Nerviani et al. Axl and MerTK regulate synovial inflammation and are modulated by IL-6 inhibition in rheumatoid arthritis. Nat Commun. 2024 Mar 16;15(1):2398. doi: 10.1038/s41467-024-46564-6.