Nat Commun：化疗或会改变胰腺癌患者机体的免疫细胞“蓝图”

胰腺导管腺癌的肿瘤微环境是一种能驱动肿瘤进展的复杂生态系统，然而，目前研究人员并不清楚胰腺导管腺癌肿瘤微环境中的深入单细胞特征以及其在对疗法反应中所扮演的关键角色。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Single-cell RNA sequencing reveals the effects of chemotherapy on human pancreatic adenocarcinoma and its tumor microenvironment”的研究报告中，来自美国纽约大学朗格尼健康中心等机构的科学家们通过研究发现，化疗或会影响患者机体免疫系统攻击胰腺肿瘤的能力。

研究者表示，这项研究主要围绕着宿主机体的免疫系统而开展，其中就包括能攻击诸如病毒等外源性有机体的T细胞，为了保护正常细胞，免疫系统会利用T细胞表面诸如PD1等检查点分子来在其收到正确信号时关闭T细胞的攻击。机体往往能识别出肿瘤的异常，但癌细胞会拦截检查点从而关闭机体的免疫反应，一种非常突出的免疫疗法就能试图关闭检查点，从而使得癌细胞对免疫系统再次可见。

这项研究中，研究人员收集并分析了来自27名胰腺导管腺癌患者机体中超过13.9万份肿瘤细胞，其中仅有12%的患者在诊断后存活超过了5年时间；据研究者介绍，对肿瘤组织周围强烈的免疫反应是缩小胰腺中这些肿瘤的关键。当研究人员对11名患者在化疗前和化疗后6个月时进行比较，结果发现，治疗后患者机体中特定抑制性检查点分子的产量下降了3倍，阻断这些信号，尤其是PD1是当前设计的抵御很多癌症的免疫疗法的目标，但迄今为止其证明对胰腺导管腺癌是无效的。重要的是，研究者发现名为TIGIT的第二个检查点或许是胰腺导管腺癌中最常见的抑制性检查点分子，在化疗进行前相比PD1而言其可用作治疗性靶点的概率是前者的18倍，但在化疗后却仅为5倍了。这些研究发现或许值得进一步分析从而阐明是否基于TIGIT的免疫疗法能比靶向作用PD1（即程序性细胞死亡蛋白1）的免疫疗法更能有效治疗胰腺导管腺癌。

化疗或会改变胰腺癌患者机体的免疫细胞“蓝图”。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-36296-4

研究者Aristotelis Tsirigos,说道，本文研究结果揭示了化疗如何对胰腺导管腺癌中肿瘤微环境的细胞蓝图产生深远的影响。重要的是，化疗会促进胰腺导管腺癌对后续免疫疗法的耐受性。研究者补充道，后期他们还需要进一步研究来确定是否由于潜在的耐受性，在治疗时化疗就需要与免疫疗法组合使用来治疗顽固且致命性的癌症形式。化疗后的其它改变往往会体现在其它免疫细胞数量、细胞之间互动的机制、以及其它癌症相关免疫细胞（比如成纤维细胞和巨噬细胞）的减少，这些细胞如果不加以控制对话就会促进癌症生长，然而研究者认为，这些分子改变对疗法产生的确切影响还有待于进一步研究确定。

研究者Tsirigos说道，目前他们正在进行更多的额外试验来在更多患者中证实这些研究结果，后期或许还需要进一步深入研究来评估是否通过名为scRNA-seq技术对确诊后不久的患者机体的肿瘤微环境进行详细的细胞分析就能帮助制定未来的疗法决策。随着新技术能让研究人员在细胞水平上观察患者机体中发生了什么，于是研究人员就会开始调整对免疫疗法的评估，并可能根据肿瘤周围实际发生的情况来决定如何最好地使用它们，综上，本文研究结果表明，化疗或许会对胰腺导管腺癌的肿瘤微环境产生深远的影响并可能会促进癌症对免疫疗法的耐受性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Werba, G., Weissinger, D., Kawaler, E.A. et al. Single-cell RNA sequencing reveals the effects of chemotherapy on human pancreatic adenocarcinoma and its tumor microenvironment.Nat Commun 14, 797 (2023). doi：10.1038/s41467-023-36296-4