Cell：揭示OLAH酶驱动人类致死性呼吸道病毒感染疾病背后的分子机制

呼吸道感染对于一些人群而言是严重的，甚至是致命性的，但对于其他人而言却不是。近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“High expression of oleoyl-ACP hydrolase underpins life-threatening respiratory viral diseases”的研究报告中，来自墨尔本大学等机构的科学家们通过研究揭示了致命性呼吸道病毒感染背后的早期分子驱动因素。

研究者表示，油酰-ACP-水解酶（OLAH，Oleoyl-ACP-hydrolase）是一种主要参与脂肪酸代谢的特殊酶类，其会驱动严重的疾病后果。由于多种原因，OLAH在机体免疫应答中的重要作用目前尚未被研究人员认识到，包括在健康组织中缺乏明显的表达以及很难在感染前后反映OLAH的表达情况；这项研究中，研究人员将多年间跨越多种疾病的合作项目整合在一起创建了理解OLAH如何发挥作用所需的综合性数据集。

研究者Jeremy Chase Crawford说道，OLAH直接影响多种全球相关但不同病毒感染的疾病的严重程度，我们从禽流感这种非常具体的疾病背景开始，但通过形成这些合作我们就能为这种生物学机制揭示更为广泛的疾病背景。第一个指向OLAH作为致死性疾病驱动因素的线索来自于对H7N9禽流感的研究，转录组学分析将OLAH的表达与患者入院后早期致死性H7N9感染联系了起来，如果患者的疾病进展到致死性阶段，那么其机体中的OLAH水平仍然会很高。

研究者表示，从感染中恢复的患者在住院期间机体中的OLAH水平较低，这一发现或许就能扩大其合作，从而在经历感染的患者及疾病小鼠模型的多种不同队列中寻找OLAH的表达。通过多年间对不同患者队列的研究，研究人员从几个不同的项目中生成了转录组学数据集，OLAH的发现就是研究人员开始看到不同疾病之间惊人的关联。基于本文研究，研究人员指出，在患有危及生命的季节性流感、SARS-CoV-2、呼吸道合胞病毒和多系统炎性综合征的患儿机体中的OLAH的表达水平较高，但在轻度疾病中则没有；对小鼠模型的进一步研究结果表明，在不表达OLAH的小鼠模型中，原本致命的感染实际上能让小鼠存活下来。

揭示OLAH酶驱动人类致死性呼吸道病毒感染疾病背后的分子机制

图片来源：Cell (2024). DOI:10.1016/j.cell.2024.07.026

此外，研究人员发现，这种效应会伴随不同的脂滴动力学，同时还会减少巨噬细胞中的病毒复制和病毒所诱导的炎症表现，研究结果表明，OLAH所介导的炎性反应和严重疾病预后或许归因于OLAH所产生的脂肪酸水平的升高，此前的研究支持了这一点，即增加油酸或棕榈酸的含量或许就会使得细胞系中病毒感染变得严重，OLAH的主要产物就是油酸。研究者Katherine Kedzierska强调道，这项研究对于促进我们理解呼吸道病毒感染及其对患者机体健康的深远影响非常重要；我们对于OLAH基因作为不同呼吸道感染疾病严重程度的通用指标的潜力感到非常兴奋。

试想一下，如果你的医生能预测你机体出现的呼吸道感染会危及生命，或者你是否会迅速恢复？本文研究结果表明，OLAH的表达水平或能作为评估患者预后的重要工具，同时也能为临床医生提供进行早期风险评估和个体化治疗策略的关键见解。除了识别出OLAH在严重呼吸道病毒感染中的作用外，对OLAH开始在严重疾病中表达的理解也能让其作为一种重要的生物标志物，从而确定患者是否需要进行更多集中的治疗，此外，在小鼠模型中，补充油酸来增加巨噬细胞中的流感病毒复制及其炎症潜能，这或许就意味着，调节机体的油酸水平或能作为一种潜在的疾病疗法来进行探索。

研究者Crawford说道，我们花费了数年时间与来自全球各地的基础科学家和临床医生密切合作研究不同的感染和疾病，最后发现了OLAH在机体免疫反应中所扮演的重要作用，这只是我们探索OLAH的开始，后期在感染性疾病和其它潜在应用方面还有很多工作需要去完成。综上，本文研究揭示了OLAH的表达驱动人类致死性呼吸道病毒感染疾病发生背后的分子机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Xiaoxiao Jia，Jeremy Chase Crawford，Deborah Gebregzabher, et al. High expression of oleoyl-ACP hydrolase underpins life-threatening respiratory viral diseases, Cell (2024). DOI:10.1016/j.cell.2024.07.026