Sci Transl Med：囊性纤维化或许能从生命早期阶段改变宿主机体的免疫系统功能

尽管目前已经有了新的药物疗法，但囊性纤维化（cystic fibrosis）经常会导致永久性的肺部损伤，近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Perinatal dysfunction of innate immunity in cystic fibrosis”的研究报告中，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们通过研究发现，机体的囊性纤维化会引起生命早期免疫系统的变化，甚至可能会对新生儿产生影响；这些变化会导致机体频繁出现炎症，并且不会受靶向作用改变的粘液产生的药物的影响。

囊性纤维化是由损伤或阻碍CFTR蛋白产生的遗传基因突变所引起，呼吸道受到的影响最为严重，在那里粘液会变得非常粘稠以至于诸如细菌等病原体无法通过咳嗽来清除，最后的结果就会出现感染和炎症的致命性循环。近些年来，临床医生开始利用所谓的CFTR调节疗法来增强蛋白质的功能，这就会降低粘液的产生并显著改善受影响患者的生活质量，然而，临床研究结果表明，气道炎症会频繁发生，在老年患者中，其机体肺部功能的下降似乎是不可阻挡的。

目前的研究旨在揭示囊性纤维化的其它过程，研究者指出，在感染和炎症循环开始之前，他们专门揭示了免疫系统在囊性纤维化过程中是如何发挥作用的。他们发现，在囊性纤维化患儿的血液样本和具有相同遗传缺陷的猪的生物性材料中，先天性免疫系统中的某些细胞是不成熟的，这就会使得其在抵御细菌感染方面变得不再有效。患有囊性纤维化的猪在出生时就会表现出肺部免疫细胞数量的增加和组成的显著改变，猪和人类的免疫系统非常相似，这就表明，相关研究发现或许也适用于人类患者。

据研究者介绍，免疫系统发生变化的一种可能性解释或许就是一种“紧急程序”（emergency program），这一程序能刺激机体产生大量的免疫细胞，尤其是在较短的时间内或在较长的时间内。所造成的后果就是形成不成熟的免疫细胞，从而就会导致囊性纤维化中感染和炎症的致命性循环，尽管肺部中存在免疫细胞，但其是无效的且会造成肺部组织的损伤，且并不会长期预防感染发生。

由于免疫细胞通常只能产生非常少量的CFTR，因此研究人员认为，囊性纤维化对免疫系统的影响或许是间接的，这就能解释为何利用新型CFTR调节疗法不能很好地治疗缺陷的免疫反应。研究者Nikolai Klymiuk教授说道，我们并不是确切知道囊性纤维化中的免疫细胞为何会出现这些改变，然而我们能证明这些变化发生在早期生命阶段，然后会在生命的后续过程中持续存在。尽管我们能从囊性纤维化成年人的血液样本中发现免疫细胞的改变，但其被认为是大量感染所产生的结果。

为了让囊性纤维化患者没有症状地生活着，研究人员或许需要在多个层面上解决这一疾病，他们希望本文研究能帮助更好地理解缺陷免疫系统的原因并在未来对其进行纠正。综上，本文研究结果强调了或许研究人员还需要额外的免疫疗法来靶向作用囊性纤维化患者机体的先天性免疫缺陷。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Florian Jaudas,Florian Bartenschlager,Bachuki Shashikadze, et al. Perinatal dysfunction of innate immunity in cystic fibrosis, Science Translational Medicine (2025). DOI:10.1126/scitranslmed.adk9145