中国博后一作Nature论文：发现新型免疫细胞，调控食物过敏

纽约大学医学院 Dan Littman 教授团队（博士后付榴辉为第一作者）在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens 的研究论文。

该研究发现肠道中一种特殊的免疫细胞类型——耐受性树突状细胞（tolDC）能够降低因接触食物蛋白而引发的免疫反应，从而预防过敏。该研究进一步发现，这些细胞发挥正常功能依赖于表达的 Prdm16 和 RORγt 蛋白，这些细胞功能异常，将更易出现食物过敏和哮喘。这些发现有助于推动自身免疫疾病、过敏性疾病以及器官移植耐受性治疗策略的发展。

付榴辉博士

付榴辉，2021 年于清华大学医学院获得免疫学博士学位，之后加入纽约大学医学院 Dan Littman 实验室进行博士后研究，主要致力于阐明从炎症到免疫耐受这一系列免疫反应背后的复杂细胞网络，重点在于解读 T 细胞、抗原呈递细胞以及肠道神经系统之间的复杂对话，旨在揭示肠道微环境中的免疫调节机制。

胃肠道持续接触食物中的外来抗原以及共生微生物，这些都有可能引发适应性免疫反应。外周诱导调节性 T 细胞（pTreg）对于减轻这些炎症反应至关重要。

尽管 RORγt⁺ 抗原呈递细胞（RORγt-APC）已被证实能够编程肠道微生物群特异性 pTreg，但其定义仍不完整，而负责食物耐受的抗原呈递细胞（APC）也一直未被明确。

在这项最新研究中，研究团队鉴定出一个抗原呈递细胞（APC）亚群，该 APC 亚群对食物和微生物组特异性 pTreg 细胞的分化以及口服耐受的建立至关重要。这些 APC 的发育和功能依赖于转录因子 Prdm16 和 RORγt 的表达，以及一个独特的 Rorc(t) 顺式调控元件。

基因表达、染色质可及性及表面标志物分析表明，诱导 pTreg 的 APC 起源于髓系细胞，与 ILC3 不同，且与经典树突状细胞（cDC）共享表观遗传特征，研究团队将其命名为——Prdm16⁺ RORγt⁺ 耐受性树突状细胞（tolDC）。

对 tolDC 进行基因扰动后，研究团队观察到小鼠更易产生哮喘和食物过敏，食物抗原特异性辅助性 T 细胞 2 型（Th2）显著增加，而 pTreg 细胞减少，导致免疫耐受性受损。单细胞分析显示：来自人类器官供体新切除的肠系膜淋巴结、多个人类肠道样本及扁桃体样本中，存在候选 tolDC（共表达 PRDM16 和 RORC），其转录组特征与小鼠 tolDC 高度相似，表明该细胞功能具有跨物种进化保守性。

论文通讯作者 Dan Littman 教授表示，这些发现可能会带来治疗食物过敏的新方法。例如，如果有人对花生过敏，或许我们可以利用耐受性树突状细胞（tolDC）来帮助生成更多的调节性 T 细胞（Treg），从而抑制对花生的过敏反应。

据悉，研究团队接下来将进一步探索耐受性树突状细胞（tolDC）在体内如何以及在何处发育，以及它们发挥功能所需的信号。这些见解可能会推动自身免疫疾病、过敏性疾病以及器官移植耐受性治疗策略的发展。