MTNA：微泡基因疗法或有望保护机体抵御心脏疾病的发生

基因疗法在治疗人类遗传性疾病，甚至是诸如动脉粥样硬化（促使动脉变硬）等更为常见的疾病上拥有巨大的前景，在过去10年里，基因编辑技术CRISPR（在某些细菌的基因组中发现的DNA序列家族）促使科学家们能修复引起人类疾病的遗传代码中的单个错误；然而，利用病毒方法（使用非致病性病毒来运输基因的健康拷贝）来进行基因疗法或许存在一些安全问题，而目前的非病毒方法往往因其效率较低而受限。

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Therapy—Nucleic Acids上题为“Non-viral in vivo cytidine base editing in hepatocytes using focused ultrasound targeted microbubbles”上的研究报告中，来自John A. Burns医学院等机构的科学家们通过研究在使用一种侵入性较小的方法上取得了一定进展，研究人员利用超声和微泡来将CRISPR工具运输到肝脏中，从而就能失活增加机体心血管疾病风险的特殊基因。文章中，研究人员通过联合研究将编码改变基因序列的蛋白质和DNA的质粒（小型环状DNA分子）与在超声心动图造影中常用的微泡进行混合。

微泡基因疗法或有望保护机体抵御心脏疾病的发生。

图片来源：Molecular Therapy—Nucleic Acids (2023). DOI:10.1016/j.omtn.2023.07.032

随后研究人员将这种气泡和DNA的混合物注射到小鼠体内，并在气泡穿过肝脏时将其暴露于高强度的聚焦超声下，当气泡发生破裂时，质粒就会被转移到肝脏细胞中；研究者Shohet说道，在肝脏中，我们就能改变PDE3B基因的遗传代码，该基因能编码一种对炎症和脂质代谢都非常重要的蛋白质，其能以一种失活蛋白质的方式来发挥作用，而这种失活会降低机体甘油三酯的水平并能预防心血管疾病的发生。在这项原理验证实验中，研究人员还发现，利用完全相同的CRISPR质粒，改变活体动物机体中的DNA序列的准确率或许要低于细胞培养物中。

这一点或许非常重要，因为研究人员通常首先会在细胞培养中评估基因疗法的效率，而实验结果强调，他们需要特别注意相同的疗法如何在动物机体中发挥作用，以及最终是否能在人类机体中发挥作用。综上，本文研究结果表明，基于“聚焦超声靶向微泡破坏”（FUTMD，focused ultrasound targeted microbubble destruction）的基因编辑工具或能快速短暂地部署到特定的器官和位点，从而就能为非病毒基因组编辑疗法提供一个强大的平台，而非病毒运输或许也揭示出了体内比体外更加强大的脱靶碱基交换策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Cynthia D. Anderson，Jennifer Ataam Arthur，Yuan Zhang, et al. Non-viral in vivo cytidine base editing in hepatocytes using focused ultrasound targeted microbubbles, Molecular Therapy—Nucleic Acids (2023). DOI:10.1016/j.omtn.2023.07.032