Cell Rep：能够发生“变形”的脂肪细胞或能促进乳腺癌的生长

肥胖与癌症发生率和进展的增加风险有关，然而，目前研究人员在机理层面上对脂肪和癌症之间的关系知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Adipocyte mesenchymal transition contributes to mammary tumor progression”的研究报告中，来自德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究发现，生长在乳腺癌附近的脂肪细胞或能转变为促进肿瘤生长的其它细胞类型，相关研究结果或有望帮助开发抵御乳腺癌的新方法。

研究者表示，每年在美国就有超过30万新发乳腺癌病例，且每年乳腺癌会引发大约4.5万名患者死亡；文章中，研究人员在乳腺中发现了一种新型的脂肪细胞衍生的细胞类型，其能为乳腺癌肿瘤的侵袭和生长提供肥沃的土壤。肥胖一直被认为是乳腺癌发生和预后较差的风险因素，有研究表明，与乳腺肿瘤细胞密切接触的脂肪细胞分解脂质的能力会增加，这或许就为入侵的肿瘤细胞提供了一定的燃料，目前研究人员并不清楚这些脂肪细胞在乳腺癌进展过程中扮演着什么样的角色。

能够发生“变形”的脂肪细胞或能促进乳腺癌的生长。

图片来源：UT Southwestern Medical Center

为了回答这个问题，研究者Qingzhang Zhu及其同事在实验小鼠机体中利用了一种能给脂肪细胞上色（painted）的遗传性技术，以便能让其发出一种荧光颜色，从而就能长期来追踪这些细胞的变化了。当研究人员将乳腺肿瘤植入到小鼠体内或对啮齿类动物自身的乳腺细胞进行遗传工程化修饰来将其转化为肿瘤细胞时，他们观察到附近的脂肪细胞发生了萎缩，并开始采用不同于原始脂肪细胞的形态；而利用遗传检测来识别哪些基因在这些脂肪细胞中处于活性状态，结果表明，这些细胞首先会倒退到发育的早期阶段，随后逐渐会形成其它细胞类型的遗传标记，包括结缔组织细胞、肌肉细胞和免疫细胞等。

进一步研究结果表明，这些改变的脂肪细胞能鼓励乳腺肿瘤生长，然而，这一特性或许也取决于其向附近肿瘤细胞供应能量的能力，此外，脂肪细胞在失去脂质和脂肪细胞身份后蜕变成的细胞类型也非常重要，因为其会大大增加组织的局部纤维化，从而就能促进乳腺组织的硬度，当研究人员增强成熟脂肪细胞的脂质储存能力时，这些细胞就不再会蜕变成为其它类型的细胞也不再会促进肿瘤的生长了。

研究者Scherer博士表示，目前我们并不清楚脂肪细胞是如何转变为其它类型的细胞的，然而，来自肿瘤细胞中的一种化学信号或许是造成这一现象的主要原因，目前研究人员正在计划寻找这一信号，以及其它方式来操控这一系统从而阻断乳腺癌的生长。综上，本文研究结果表明，肿瘤细胞和脂肪细胞之间的代谢相互作用或许又到了脂肪细胞的间质转化，同时还有助于将基质重构成为一种更有利于肿瘤生长的微环境。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Qingzhang Zhu，Yi Zhu，Chelsea Hepler, et al. Adipocyte mesenchymal transition contributes to mammary tumor progression, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111362