CMLS:衰老细胞或会增强卵巢癌的扩散
来源:生物谷原创 2024-02-02 14:02
来自印度科学学院等机构的科学家们通过研究发现,卵巢癌细胞在衰老或老化的组织中会更容易发生扩散,因为这些组织会分泌一种吸引正在扩散的癌症的特殊细胞外基质。
卵巢癌非常危险,因为其通常会在扩散到卵巢外才会被发现,而且所产生的疾病症状也归因于其它疾病;科学家们认为,衰老会增加卵巢癌和其它癌症的扩散,但其背后的分子机制目前研究人员并不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Cellular and Molecular Life Sciences上题为“The senescent mesothelial matrix accentuates colonization by ovarian cancer cells”的研究报告中,来自印度科学学院等机构的科学家们通过研究发现,卵巢癌细胞在衰老或老化的组织中会更容易发生扩散,因为这些组织会分泌一种吸引正在扩散的癌症的特殊细胞外基质。
文章中,研究人员利用化疗诱导的衰老模型来研究这一现象,他们首先从小鼠模型中提取出了体腔内壁的组织,随后将一半组织暴露于用于治疗癌症的化疗中,并促使其衰老,即细胞停止复制但并未死亡的状态。研究者Ramray Bhat博士表示,你可能会将其称之为细胞或者组织衰老。随后研究人员将年轻和衰老的小鼠组织及人类组织样细胞片暴露于卵巢癌细胞中,他们利用延时成像技术利用不同的荧光标志物来标记正常和衰老的细胞,以便其能在显微镜下长时间对其进行研究。
衰老细胞或会增强卵巢癌的扩散
图片来源:Cellular and Molecular Life Sciences (2023). DOI:10.1007/s00018-023-05017-x
研究者表示,相比细胞系而言,对组织成像稍微困难一些,因为细胞系中仅有一种特定类型的细胞在生长;他们发现,癌细胞会选择在衰老组织上定植,此外它们也更接近于细胞片中老化的正常细胞。为了阐明到底是什么样的机制将癌细胞吸引到衰老细胞上,研究人员首先想知道是否其能被衰老细胞所分泌的信号分子所吸引,这些信号分子正在发生远距离扩散,他们建立了计算机模型来探索癌细胞和衰老细胞之间的相互作用。
让研究人员惊讶的是,吸引癌细胞的并不是扩散的分子,衰老细胞所分泌的蛋白质能作为细胞外基质(ECM)沉淀下来(细胞吸附和生长的基础),这些细胞外基质能将癌细胞带到那里并促使其更好地附着在衰老细胞上并快速扩散。此外研究人员还在人类细胞系中进行实验来复制计算机模拟的预测结果,他们注意到,癌细胞能强烈附着在衰老细胞周围的细胞外基质上并最终清除衰老细胞;而且相比年龄细胞的细胞外基质而言,衰老细胞的细胞外基质韩有较高水平的蛋白质,比如纤连蛋白、层粘连蛋白和透明质酸等,这或许就会促使癌细胞结合地更强。
综上,本文研究结果表明,腹膜屏障中衰老相关的基质组表型或能增强入侵的卵巢癌细胞的定植,从而导致与疾病相关的癌症转移负担出现。(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Bharat Vivan Thapa,Mallar Banerjee,Tilmann Glimm, et al. The senescent mesothelial matrix accentuates colonization by ovarian cancer cells, Cellular and Molecular Life Sciences (2023). DOI:10.1007/s00018-023-05017-x
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