梁军教授：食管鳞癌一线再添利刃，信迪利单抗开创新局面

信迪利单抗联合化疗方案继成功纳入《中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南（2022版）》后，2022年6月20日再传喜讯，其基于ORIENT-15研究中的良好表现正式获批食管鳞癌一线治疗适应证，开启中国食管癌治疗新局面。借此机会，特别邀请到ORIENT-15研究的PI，来自北京大学国际医院的梁军教授，剖析ORIENT-15研究临床价值与亮点，阐释信迪利单抗上市意义与应用潜力。

全人群获益，中国食管癌治疗再添新选择

梁军教授：随着免疫治疗时代的到来，中国肿瘤治疗界可谓收获满满，硕果累累。近期，基于ORIENT-15研究中的良好表现，信迪利单抗联合化疗方案在中国成功上市，获批用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌的一线治疗，这无论对于临床医生还是食管癌患者而言均是振奋人心的利好消息。众所周知，食管癌是我国常见中的恶性肿瘤之一，据2020全球癌症统计报告显示，其发病例数和死亡例数在各类恶性肿瘤中分别位居第六位和第四位，发病率与死亡率均约为世界平均水平的2倍，严重影响我国人民身心健康^[1]。与欧美国家不同，中国食管癌患者病理类型以鳞癌为主，约占95%^[2,3]。而ORIENT-15研究正是基于食管鳞癌人群开展的全球多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期研究^[4]。

我们看到，该研究的数据也是非常令人鼓舞的^[4]。研究显示，信迪利单抗联合组患者中位总生存(OS)达16.7个月，相较于对照组中位OS延长4.2个月（12.5个月），降低37%的全人群死亡风险（HR=0.63，P＜0.0001）；而在PD-L1 CPS≥10的患者中，与对照组相比，信迪利单抗联合组患者中位OS为17.2个月，死亡风险下降36.2%。即无论PD-L1表达水平高低，所有患者均显著获益。在无进展生存(PFS)方面，信迪利单抗联合化疗显著延长食管鳞癌全人群PFS（7.2个月vs 5.7个月），且联合组中近七成患者获得肿瘤缓解，中位缓解持续时间延长至近10个月（9.7个月vs 6.9个月）。此外，患者的整体耐受性良好。总言之，ORIENT-15研究的良好数据具有重要的临床意义，信迪利单抗联合化疗为中国食管癌患者治疗带来了新选择与新希望。

ORIENT-15研究亮点频频，颇具临床应用价值

梁军教授：ORIENT-15研究^[4]作为一项国际多中心的Ⅲ期临床研究，颇具特色。第一，该研究是由中国肿瘤专家沈琳教授引领的食管鳞癌一线治疗全球性研究，体现了中国科研实力获得国际认可的同时，也为中国乃至世界的食管癌治疗输注了力量。第二，该研究取得了全人群获益的可喜结果，这意味着在选择信迪利单抗联合化疗方案时不需要进行PD-L1表达水平的检测，患者治疗可能更为及时也更为经济。第三，不论化疗配伍方案是紫杉醇+顺铂或是氟尿嘧啶+顺铂，联合信迪利单抗均能为食管鳞癌患者带来良好的生存获益。第四，我们看到，ORIENT-15研究成为中国唯一入选研究“2021 ESMO改变临床实践的突破性研究”，表现亮眼。如今，信迪利单抗联合治疗方案成功列入2022版《CSCO食管癌诊疗指南》^[5]，并获批一线治疗适应证，真正改变了临床实践，为中国的食管癌治疗带来新策略。第五，ORIENT-15研究设计科学，数据详实，为我们的临床应用增添信心。

真实世界数据积累，治疗前移探索，信迪利单抗上市后备受期待

梁军教授：此次信迪利单抗联合化疗方案的获批，于患者而言，增添了有效可及的新方案，于临床医生而言，为临床治疗增添了新武器，良好的研究数据也为我们的临床应用带来了强大的信心。为了惠及更多食管癌患者，信迪利单抗上市后的真实世界疗效等问题，也值得我们进一步关注。在研究开展过程中，我们中心也入组了病例，事实上，信迪利单抗联合方案的用药体验，包括疗效和耐受性方面是比较好的。此外，信迪利单抗联合方案的跨线治疗、围手术期探索也是非常值得期待的。相信随着临床应用经验与更多研究数据的积累，信迪利单抗将造福更多中国食管癌患者。

参考文献：

[1]  Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021;71(3):209-249.

[2]佘明金.食管鳞状细胞癌的治疗现状和进展[J].癌症进展,2022, 20(2):122-126.

[3]毛友生,高树庚,王群,等.中国食管癌临床流行特征及外科治疗概况大数据分析[J].中华肿瘤杂志，2020, 42(3)：228-233.

[4]LU ZH, WANG JY, SHU YQ,et al.Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial[J].BMJ,2022 Apr 19;377:e068714. DOI: 10.1136/bmj-2021-068714.

[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南（2022版）.