Gastroenterology：科学家识别出用于开发新型胰腺癌疗法的潜在靶点

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后不佳与胰腺癌干细胞样细胞（CSCs）的存在有关，CSCs对目前的化疗策略反应不佳，而调节CSCs的表观遗传学机制目前研究人员也理解地并不全面，这或许就会阻碍他们开发消除CSCs的新型策略。近日，一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“BRD9-SMAD2/3 orchestrates stemness and tumorigenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究报告中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究发现了一种能阻断胰腺癌干细胞样细胞生长的特殊蛋白，其或有望帮助开发治疗胰腺癌的新型策略。

胰腺癌是人类最致命的癌症类型之一，患者的疾病症状很少会出现在发病早期，因此其通常只有疾病进展到晚期才会被诊断出来，这就意味着患者的预后和生存率都相对较差，再加上生活方式因素，这意味着到2030年，胰腺癌将会超过结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌，成为全球人群癌症相关死亡的第二大原因。胰腺癌较差的预后往往与称之为癌症干细胞样细胞（CSCs）的细胞群体的存在有关，这些细胞已经被证明会增加癌症对化疗的耐受性，因此消除CSCs如今已经成为了开发胰腺癌疗法的基本目标，但驱动CSCs背后的潜在过程，目前研究人员并不清楚。

科学家识别出用于开发新型胰腺癌疗法的潜在靶点。

图片来源：Gastroenterology. 2023 Sep 20:S0016-5085(23)05012-6. doi:10.1053/j.gastro.2023.09.021.

研究者Siim Pauklin推测，表观遗传学蛋白对于维持CSCs的耐受特性非常重要，于是他们开始寻找靶点，随后识别出了名为BRD9的蛋白或能作为CSC行为的调节子，这或许就能使其成为一种非常有吸引力的治疗性靶点来帮助消除胰腺癌中的CSCs。如今研究人员开始寻找能调节CSC干细胞样细胞特性的潜在靶点，通过进行筛选，他们识别出了BRD9蛋白，并发现，对该蛋白的抑制或许就能显著减少CSCs的自我更新、侵袭性以及对化疗的耐受；这一研究发现或有望帮助研究人员开发新型胰腺癌疗法，通过靶向作用BRD9，研究人员也有望能改善药物的渗透并消除CSCs，从而改善患者的预后指标。

这项研究中，研究人员发现了一种治疗胰腺癌的潜在新型靶点，通过抑制蛋白BRD9，他们就能阻断癌症干细胞的生长和侵袭，同时改善对化疗的敏感性，这意味着研究人员能靶向作用大部分癌细胞群以及CSCs，这在以前是不可能的。这一研究发现或能通过将此前已知的化疗策略与新型治疗性靶点相结合，来开发新型策略清除胰腺癌中的CSCs，从而使得疗法能更加有效且会增加胰腺癌患者的生存率。

综上，本文研究结果表明BRD9或能通过调节CSCs的干性来作为胰腺导管腺癌的新型治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yuliang Feng, Liuyang Cai, Martin Pook, et al. BRD9-SMAD2/3 orchestrates stemness and tumorigenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma, Gastroenterology (2023). DOI:10.1053/j.gastro.2023.09.021