Sci Transl Med：科学家开发出有望治疗人类实体瘤的新型CAR-T细胞疗法

由于CAR-T细胞扩张和持久性的增加，接受富含记忆T细胞的CAR-T细胞的患者往往疾病控制地更好。包括干细胞样的CD8+ 记忆T细胞祖细胞在内的人类记忆T细胞会成为功能性的干细胞样T细胞（TSTEM）或功能失调的T组细胞细胞（TPEX）。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“T STEM -like CAR-T cells exhibit improved persistence and tumor control compared with conventional CAR-T cells in preclinical models”的研究报告中，来自墨尔本大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的嵌合抗原受体细胞疗法（CAR-T细胞疗法），其或能帮助有效抵御实体瘤。

CAR-T细胞疗法是一种创新性的免疫疗法，其能利用机体自然发生的T细胞（形成机体免疫系统的必要部分）来靶向作用并摧毁所感染的细胞；这些T细胞能被收集起来并利用CAR受体重新改造，随后再一次性输注回患者体内来帮助抵御癌细胞。这项研究中，研究人员利用年轻干细胞样的T细胞而并不是常规的T细胞进行研究；在一种令人非常兴奋的发育过程中，称之为T细胞干细胞样CAR-T细胞在携带CAR受体时就能表现出强大的繁殖能力。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abk1900

这项研究是朝着开发有效治疗人类实体瘤的新型CAR-T细胞疗法迈出的重要一步。研究者表示，由于CAR-T细胞疗法批准用于治疗多种类型的血液癌症，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，但其在实体瘤治疗中的成功依然非常有限，这或许是由于一些因素所造成的，包括CAR-T细胞扩张、持久性以及对抗肿瘤时的耗竭等因素。重要的是，在细胞培养物和四种临床前模型中，这些T细胞干细胞样CAR-T细胞或能改善抗肿瘤的功能，实际上，当与免疫检查点药物抗PD-1结合时其或许能完全清除已经存在的实体瘤。此外，其还能长期存在，这或许就表明，这些细胞拥有CAR-T细胞的所有标志特征。

这项研究中，研究人员首先创建了一种生产方案，能在短短的6天时间内（并非标准的14天）生产全部功能性的干细胞样CAR-T细胞，这或许就为后期实现更有成本效益和可扩展的过程打开了大门。这些重要的研究结果也支持了实施生产策略来产生用于临床的干细胞样CAR-T细胞的重要性。研究者Neeson教授说道，我们的目标是将这些细胞用于对疗法耐受的两种儿童白血病的治疗中，我们认为，这种新方法或能协调CAR-T细胞产品，使其具有一致的抗肿瘤功能和重要的持续能力。

一旦这些细胞被证明是安全的，研究人员就能利用其来开发治疗儿童实体瘤的新型疗法，包括骨肉瘤和神经母细胞瘤。综上，本文研究结果表明，研究人员所开发出的新型CAR-T细胞方法能产生具有增强治疗疗效的TSTEM样的 CAR-T细胞，从而就能促使其在体内增殖能力和持久性的增加。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

DEBORAH MEYRAN,JOE JIANG ZHU,JEANNE BUTLER, et al. T STEM -like CAR-T cells exhibit improved persistence and tumor control compared with conventional CAR-T cells in preclinical models, Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.abk1900