Cancer Res & Nat Commun：一种特殊的基因突变或能让肿瘤变得更具侵袭性且会促进肿瘤转移

近日，发表在国际杂志Cancer Research上题为“Hotspot ESR1 Mutations Are Multimodal and Contextual Modulators of Breast Cancer Metastasis”和Nature Communications上题为“ESR1 mutant breast cancers show elevated basal cytokeratins and immune activation”的研究报告中，来自匹兹堡大学等机构的科学家们通过研究发现，在超过20%至30%的乳腺癌复发病例患者机体中所发现的一种突变基因或能帮助肿瘤变得更具侵袭性且会促进肿瘤转移，相关研究结果有望帮助科学家们揭示这一过程背后的分子机制并开发新型靶向性疗法。

一种特殊的基因突变或能让肿瘤变得更具侵袭性且会促进肿瘤转移。

图片来源：CC0 Public Domain

研究者Steffi Oesterreich说道，我们对这项研究非常感兴趣，因为其解决了一个重要的临床问题，即乳腺癌患者的大量死亡或许是雌激素受体基因突变所导致的结果，本文研究中，研究人员深入理解了这些突变是如何促进疾病进展的，同时研究人员还识别出其潜在的易感位点，他们希望这能帮助开发出个体化的抗癌策略。

在美国，每年有超过4万名女性死于乳腺癌，大约三分之二的肿瘤都会表达雌激素受体基因，而激素疗法能非常有效地治疗雌激素受体阳性（ER+）的肿瘤，但在大约三分之一的病例中，这种受体会发生突变并不再对疗法产生反应。作为开发新型疗法治疗患者的第一步，研究人员首先仔细分析了雌激素受体基因SER1在其遗传代码的多个热点处发生突变的肿瘤。发表在Cancer Research杂志上的研究报告中，研究者发现，这些热点突变不仅会驱动癌细胞对激素疗法耐受，还会促进癌细胞发生转移，从而帮助乳腺癌细胞移动到机体其它部位。

研究者表示，ESR1是多个分子途径中的一种主要调节子，包括称之为细胞与细胞之间的相互作用，当研究人员对来自携带ESR1突变的患者机体的液体活检组织进行分析时，他们发现了血液中循环的肿瘤细胞簇。这种突变或许会让肿瘤细胞变得更加具有粘性，以便其能聚集在一起，这或许是一项新发现，也有点让研究人员出乎意料。研究人员推测，这种具有粘性的细胞簇或许能通过血液进行转运并吸附到健康组织中，从而促进新发肿瘤的形成以及肿瘤在机体其它部位的转移。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/82/7/1321/694048/Hotspot-ESR1-Mutations-Are-Multimodal-and?redirectedFrom=fulltext

Oesterreich博士说道，这种突变对于癌症预后或许是一个坏消息，但好消息就是目前有靶向作用细胞-细胞间粘附的特殊药物，我们希望本文研究或许能为测试新型药物来预防或治疗由雌激素受体突变所驱动的转移性乳腺癌提供新的思路。发表在Nature Communications杂志上的研究报告中，研究人员发现，携带ESR1突变的肿瘤或许含有高表达的所谓的基底特征，其会让乳腺癌变得更具侵袭性且难以治疗。

突变的肿瘤中与巨噬细胞所介导的肿瘤浸润相关的基因往往处于高表达状态，而巨噬细胞是一类能帮助清理死亡细胞并破坏细菌和其它病原体的免疫细胞类型。此前有研究表明，ER+的肿瘤属于“冷肿瘤”，或其会被免疫细胞所穿透，意味着这些肿瘤不会对免疫疗法产生反应，但本文研究结果或许为治疗ESR1突变的乳腺癌患者提供了一种潜在的新型靶点，而靶向作用巨噬细胞或许就能杀灭肿瘤。

在后期工作中，研究人员将会继续深入研究在收集自其它研究中心的SER1突变肿瘤中证实这种免疫浸润现象，同时他们也将联合其它研究人员来检测是否参与癌症转移的细胞间粘附作用能被特殊药物所阻断。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Li, Z., McGinn, O., Wu, Y. et al. ESR1 mutant breast cancers show elevated basal cytokeratins and immune activation. Nat Commun 13, 2011 (2022).doi：10.1038/s41467-022-29498-9

Zheqi Li;Yang Wu;Megan E. Yates, et al. Hotspot ESR1 Mutations Are Multimodal and Contextual Modulators of Breast Cancer Metastasis, Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2576