亚盛医药公布细胞凋亡系列临床产品APG-115、APG-1387临床数据

亚盛医药宣布，公司已在第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了两个在研细胞凋亡产品APG-115（MDM2-P53抑制剂）和APG-1387（IAP抑制剂）的3项临床试验的最新数据。

亚盛医药此次公布的其中两项数据是关于MDM2-P53抑制剂APG-115分别在中国、美国的临床进展，另外一项研究是关于新靶点IAP抑制剂APG-1387作为单药治疗、联合单抗药物治疗晚期实体肿瘤的I期研究。

尤其值得关注的是，在关于APG-115的单药治疗研究中，1例复发性脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因扩增）患者接受APG-115治疗后肿瘤评估为PR（部分应答），最佳治疗反应为较基线缩小64%。

而在关于新型IAP抑制剂APG-1387作为单药治疗治疗晚期实体肿瘤的I期研究中，也有令人期待的进展。

核心要点：

-新型MDM2-P53抑制剂APG-115用于中国晚期实体肿瘤治疗的I期研究

截至2019年4月23日，共14例中国晚期实体瘤患者（包括8例脂肪肉瘤）接受了100-200 mg 不同剂量的APG-115治疗。APG-115给药方案为每两天一次（QOD），连续给药3周，停1周，4周为一个周期。

200mg 剂量组出现2个研究者判断的剂量限制性毒性（DLTs），分别为血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。APG-115具有良好的耐受性，最大耐受剂量（MTD）为150mg。目前正在进行100mg的安全性扩展。最常见的≥3级AEs是血液学毒性，尤其是血小板减少症，但这是骨髓中TP53的激活引起，因此是可预测的毒性。

APG-115在100- 200 mg范围内表现出近于线性的药代动力学特征。

1例接受APG-115 150 mg治疗的脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因扩增）患者观察到确认的PR，治疗中断4个月后仍为持续的PR。

-新型MDM2抑制剂APG-115用于晚期实体肿瘤治疗的I期研究

截至2019年4月19日，共有29例晚期实体肿瘤患者接受了10-300mg不同剂量的APG-115治疗。

最常见(>10%)的治疗相关不良事件（TRAEs）为：疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、中性粒细胞计数下降、血小板减少、白细胞计数下降。

DLTs确定为血小板减少、疲劳和恶心。

APG-115在100 mg QOD给药（连续给药3周，停1周）方案下耐受性良好。APG-115单药治疗的MTD/RP2D为100 mg。

初步疗效数据显示，APG-115是有抗肿瘤活性的。19例可评价疗效的受试者中9例达到SD。MTD组可评价疗效的受试者中有50%(5/10)达到SD。

药代动力学分析显示，AUC和Cmax在20-300 mg的剂量范围内呈剂量比例增加。

血清中MIC-1(TP53激活的生物标志物)水平的呈现剂量依赖性的增加。

APG-115联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗晚期实体肿瘤患者的研究正在进行中。

-新型IAP抑制剂APG-1387作为单药或联合帕博利珠单抗治疗晚期实体肿瘤的I期研究

截至2019年4月19日，共24例受试者接受APG-1387单药治疗，5例受试者接受APG-1387联合帕博利珠单抗治疗。

APG-1387耐受性良好，不良事件可控。最常见的TRAEs(>10%)是疲劳。

在60mg剂量组观察到2个DLTs，分别是脂肪酶升高和面神经障碍，APG-1387单药治疗的MTD确认为45mg。

APG-1387单药治疗组，10例mPC（晚期转移胰腺癌）患者中3例达到SD，其中1例45mg剂量组的受试者经过了> 9个周期的治疗，证实SD (+6%)。

APG-1387的初步PK数据显示，在20-45 mg的剂量范围内，暴露剂量(Cmax和AUC)成比例。

APG-1387能显着诱导PBMCs中XIAP 的降低和血清中细胞因子的释放(尤其是IL-12p40和IL-10)，提示了潜在的药效学和宿主免疫调节作用。

APG-1387单独或联合帕博利珠单抗对晚期转移胰腺癌的治疗值得进一步研究。(生物谷Bioon.com）