Sci Adv：开发出能解析人类神经变性疾病的特殊技术—STAPull

蛋白质的错误折叠和聚集是包括阿尔兹海默病和帕金森疾病在内的多种人类神经系统疾病的关键特征；这些疾病往往涉及称之为低聚物（oligomers）的小型潜在有害结构的形成，其能作为疾病早期诊断的有价值指示物，然而这些低聚物非常小，其要比健康的非聚集蛋白质罕见的多，这或许就使得研究人员难以对其检测和测定。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Two-color coincidence single-molecule pulldown for the specific detection of disease-associated protein aggregates”的研究报告中，来自爱丁堡大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种称之为单分子双色聚集下拉（STAPull，single-molecule two-color aggregate pull-down）的创新性解决方案。这种尖端技术能通过分析已经被固定且能利用特定检测抗体标记不同颜色蛋白质来发挥作用，通过利用灵敏的显微镜来仔细分析这些颜色重叠的信号，研究人员就能区分并量化聚集的蛋白质，同时排除单独的非聚集的蛋白质。

为了进行测试，研究人员利用与阿尔兹海默病相关的α-突触核蛋白来研究，结果发现，STAPull能在生理相关的浓度下检测到这些聚集物，此外，该技术并不局限于特定类型的样本，而是能适应广泛的样品，包括来自人类的体液等，这种多功能性或许就能使其成为一种非常有价值的工具来研究与多种人类疾病相关的蛋白聚集物。通过促使研究人员检测并量化蛋白质聚集物，STAPull技术或许就为识别能用来尽可能早地诊断人类多种疾病的生物标志物提供了一定的可能性，对于抵御这些人类疾病或许至关重要。

开发出能解析人类神经变性疾病的特殊技术—STAPull。

图片来源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adi7359

研究者Rebecca Saleeb博士说道，目前我们会根据疾病症状来对神经变性疾病患者进行诊断，这些症状会出现在疾病进展使其以及不可逆的细胞损伤发生的时候；这项研究中，我们提出了一种名为STAPull的替代技术，其能通过检测人类体液来分析其是否患有神经变性疾病，我们非常高兴能开发出这种技术，并探索其是否能帮助进行疾病症状前的诊断。神经变性疾病的早期诊断对于增加疗法的选择非常关键，其能提高患者独立长期生存率并改善其生活质量，STAPull技术能改善对患者的检测，尤其是对于早期低聚物的检测，这种物质非常有害，但目前的方法无法对其进行检测；研究人员非常高兴将这一工具应用于包括人类体液在内的多种样本的神经变性疾病的早期诊断。

研究者Mathew Horrocks说道，这项研究中我们为专业研究团队提供了专业知识以及一系列高度特异性的抗体，利用这一方法，我们就能更加直观地观察到聚集物，并识别出组成它们的蛋白质，这或许有望作为改变游戏规则的诊断方法，并能利用检测单个分子的能力。最后研究者表示，STAPull技术或能应用于一系列人类样本中，包括人类体液，其适用于来自多种人类疾病的蛋白聚集物，并将有助于识别出对诊断这些疾病非常关键的生物标志物中。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

REBECCA S. SALEEB,CRAIG LEIGHTON,JI-EUN LEE, et al. Two-color coincidence single-molecule pulldown for the specific detection of disease-associated protein aggregates, Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adi7359