想要彻底摆脱夜间低血糖？ 只需用对胰岛素！德谷门冬双胰岛素-你和“我”的双向奔赴

近年来，我国糖尿病患病人数居全球首位，但已接受治疗患者的糖化血红蛋白（HbA1c）达标率仅为50.1%。据目前数据显示，药物治疗中，胰岛素治疗效果较其他种类药物治疗效果更佳。其优点表现在血糖控制更快，糖化血红蛋白达标率更高，从而使患者的住院天数缩短，且在延缓糖尿病相关并发症的发生方面更具有优势，一定程度上减轻患者的经济负担^[1] 。

既往临床针对新诊断的T2DM患者主要采用短期胰岛素泵强化疗法，但研究显示，2型糖尿病患者（T2DM）普遍存在胰岛素抵抗。那么采用什么种类的降糖药物能维持良好且稳定的空腹血糖以及餐后血糖将显得极其重要！

德谷门冬双胰岛素（IDegAsp）由70%的德谷胰岛素和30%的门冬胰岛素组成，是全球首个双胰岛素制剂，兼顾空腹和餐后血糖控制。现将报告1例已确诊2型糖尿病患者但基础胰岛素控制不佳，转换为德谷门冬双胰岛素治疗后，其餐后血糖及空腹血糖得到稳定控制的同时，且治疗期间无夜间低血糖的病例。

病例介绍

患者，男，68岁。发现反复口干、多尿、多饮18年余，再发1月。患者18年前无明显诱因下出现口干、多饮、多尿、体重减轻10kg，在外院就诊，查空腹血糖＞7.0mmol/L，餐后2小时血糖＞11.1mmol/L，诊断“2型糖尿病”，曾予胰岛素及口服药降糖治疗，上述症状有所好转。1年前监测血糖控制不佳至我科住院，改为“甘舒霖50R早、晚餐前10U+阿卡波糖咀嚼片50mg 中餐时”降糖治疗，自述血糖控制尚可。半年前血糖进一步升高，调整为“甘舒霖50R早、晚餐前18U、20U+阿卡波糖咀嚼片100mg 三餐时”降糖治疗。一个月来监测空腹血糖在12-13mmol/L，餐后2小时血糖在17-20mmol/L，伴左侧肢体乏力加重，头晕、头痛、视物模糊、肢端麻木，为进一步诊治，门诊拟“2型糖尿病”收住院。患者自发病以来精神、饮食、睡眠欠佳，夜尿3-4次，伴泡沫尿，大便正常，体重无明显改变。既往高血压、脑梗死病史。查体：BMI 24.6Kg/m²，腹围：95cm。双足背动脉搏动减弱。足底压力觉减退，下肢痛温觉减退。

实验室检查：空腹血糖9.03mmol/L↑，餐后2h血糖 16.96mmol/L↑，HbA1c（%）9.3% ↑，血肌酐 159.0umol/L↑，eGFR37.8 ml/min/1.73m²，HDL-C 0.94mmol/L,LDL-C 2.72mmol/L。普通餐-C肽释放试验如表一。

表一普通餐-C肽释放试验

治疗

患者C肽曲线低平，胰岛β细胞功能差，入院前使用“甘舒霖50R早、晚餐前18U、20U＋阿卡波糖咀嚼片100 mg三餐时”降糖治疗，血糖控制不佳。遂转换为达格列净片10mg qd搭配德谷门冬双胰岛素，德谷门冬双胰岛素具体使用方法：早餐前注射剂量= CSII早餐前剂量 + (6:00-18:00) 基础率 + CSII午餐前剂量；晚餐前注射剂量= CSII 晚餐前剂量 + (18:00-6:00) 基础率。依临床情况决定在此剂量基础上减少10%-20%剂量。（朱大龙， 等. 中华糖尿病杂志， 2021, 13(7): 695-701.）患者血糖控制良好，遵嘱出院。（治疗方案及血糖监测情况见表二）。

表二：药物治疗方案及血糖监测情况

讨论

患者出院后随访血糖情况如图一，其餐后血糖及空腹血糖得到稳定控制、C肽上升，且治疗期间未出现夜间低血糖现象。对于口服降糖药物治疗血糖控制仍不达标、体重超重、需要兼顾心肾结局和一系列代谢紊乱问题进行综合管理的患者，可以尽早使用IDegAsp进行维持血糖治疗，其降糖疗效媲美胰岛素强化，但夜间低血糖风险低，体重影响小，更多其他获益。

IDegAsp是可溶性双胰岛素制剂，IDegAsp皮下注射后呈双相、单峰作用曲线，两种成分独立发挥作用，并协同降糖^[2,3]。IDegAsp 作用更贴合生理性INS分泌模式。德谷门冬双胰岛素给药方式灵活，随主餐每日一次或两次注射，兼顾空腹和餐后血糖控制，是T2DM患者起始注射治疗的新选择，不仅操作简单，还能提高患者的依从性！

图一

Step by Step研究是一项为期38周、国际、开放标签、随机、治疗达标试验，共纳入来自7个国家（阿尔及利亚、捷克共和国、印度、俄罗斯、塞尔维亚、土耳其、美国）的532例患者，观察在使用基础胰岛素±OAD且需要胰岛素强化治疗的T2DM患者中，使用德谷门冬双胰岛素QD/BID与甘精胰岛素QD加1-3针门冬胰岛素的有效性与安全性^[4]。结果显示：与基础-餐时方案相比，两组HbA1c达标率相似、HbA1c及FPG控制相似，但德谷门冬双胰岛素HbA1c达标且无夜间低血糖患者比例更高，如图二^[4]。

图二

总之，德谷门冬双胰岛素可同时控制空腹和餐后血糖，注射次数更少，注射时间更加灵活，克服了多针方案的复杂性，提高患者依从性。

参考文献：

[1] 徐佳佳,王玉梅.优化胰岛素注射降糖指导治疗老年糖尿病患者的临床价值[J].山西医药杂志,2020,  49(7):832-834.

[2] 李婷婷, 谢晓竞. 德谷门冬双胰岛素的临床研究进展 [J]. 药物评价研究, 2019, 42(03): 592-596.

[3] Glastras SJ, Cohen N, Dover T, et al. The Clinical Role of Insulin Degludec/Insulin Aspart in  Type 2 Diabetes: An Empirical Perspective from Experience in Australia [J]. J Clin Med,  2020, 9(4): 1091.

[4] Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Jan;147:157-165.

作者简介：

吴丽

河池市第一人民医院内分泌科副主任   

主治医师     硕士研究生（在读）

2022年1月至9月到中山大学孙逸仙纪念医院进修学习。

参与省级科研1项，市级科研2项。

曾获荣获优秀医师、优秀进修医师、优秀共产党员、病例分享大赛广西赛区一等奖等荣誉。 

擅长：糖尿病、甲状腺、垂体肾上腺等内分泌代谢性疾病的诊治，尤其是糖尿病慢性溃烂性创面的处理，甲状腺结节的诊治。