Nature：星形胶质细胞或会获得免疫记忆 从而驱动诸如多发性硬化症等中枢神经系统的病理性表现

免疫记忆，即对此前遭遇的抗原或外来物质再次接触时能以更快的速度和强度做出反应的能力，其是机体适应性免疫的标志。先天性免疫细胞也会发展出代谢和表观遗传学记忆来增强器反应，但此前研究人员并不清楚是否诸如星形胶质细胞这样的非免疫细胞在遭遇免疫刺激时能获得一定的免疫记忆，星形胶质细胞能与免疫细胞相互作用病导致中枢神经系统出现炎症。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Disease-associated astrocyte epigenetic memory promotes CNS pathology”的研究报告中，来自美国布莱根妇女医院等机构的科学家们通过研究首次发现，作为一种非免疫细胞，星形胶质细胞能获得此前与免疫系统相互作用的记忆，这对于理解机体组织炎症表现具有非常重要的意义。

研究人员发现，星形胶质细胞能记住此前与免疫细胞之间的相互作用，并在随后再度遭遇免疫刺激时能获得更快且更强的促炎性反应，这些发现类似于对免疫细胞的免疫记忆进行经典描述，因此，研究人员将其命名为星形胶质细胞免疫记忆，以区别于星形胶质细胞在认知记忆中的作用和角色。考虑到星形胶质细胞的寿命及其在机体中枢神经系统病理学表现中的多种贡献作用，研究人员认为，星形胶质细胞免疫记忆或许是机体慢性神经性疾病发生背后的一种可能性机制。

星形胶质细胞或会获得免疫记忆 从而驱动诸如多发性硬化症等中枢神经系统的病理性表现

图片来源：Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07187-5

在一系列体内和体外研究中，研究人员发现，星形胶质细胞的免疫记忆是由p300和ATP-柠檬酸裂合酶（ACLY，ATP-citrate lyase）所驱动的表观遗传学程序所驱动的，这些酶类能帮助增加基因的活性；研究者指出，在多发性硬化症小鼠模型中，表达p300和ACLY的星形胶质细胞会上调，而且星形胶质细胞中这些基因的特异性失活还会抑制机体中枢神经系统的炎症和疾病进展。研究者还在体外观察到了人类细胞的星形胶质细胞免疫记忆，并在慢性多发性硬化症人类患者样本中检测到了ACLY+p300+星形胶质细胞水平的升高，这或许就阐明了星形胶质细胞免疫记忆在疾病病理学表现中的潜在角色。

研究者Francisco Quintana说道，我们的研究结果表明，作为一种非免疫细胞，星形胶质细胞能发展出免疫记忆的多个方面；而且我们还发现，表观遗传性星形胶质细胞免疫记忆或会促进自身免疫性炎症中的中枢神经系统病理学表现，这些研究发现强调了与诸如多发性硬化症等神经系统疾病相关的重要机制，并能指导科学家们开发新型靶向性干预措施，从而靶向作用ACLY+p300+记忆星形胶质细胞来减少机体炎症表现。

综上，本文研究定义了一种表观遗传学控制的记忆星形胶质细胞，其或能促进实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），尤其是多发性硬化症中的中枢神经系统病理学表现，相关研究发现或有望帮助开发治疗人类多发性硬化症和其它神经性疾病的治疗性手段。（生物谷Bioon.com）

参考温馨啊：

Lee, HG., Rone, J.M., Li, Z. et al. Disease-associated astrocyte epigenetic memory promotes CNS pathology. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07187-5