Nature Communications：NDUFS4调节糖尿病肾病的嵴重塑

糖尿病肾病(DKD)是一种严重的糖尿病微血管并发症，是世界范围内终末期肾脏疾病的主要原因。最近的研究显示，使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂在降低心血管疾病的风险和DKD2进展方面有很好的结果。然而，尽管最近取得了进展，但DKD患者进展到肾脏替代治疗和肾移植的风险仍然很高，这表明需要继续研究DKD病理生物学的潜在分子机制，并开发新的治疗方法来解决这一未满足的需求。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46366-w

近日，来自美国德克萨斯大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“NDUFS4 Regulates Cristae Remodeling in Diabetic Kidney Disease”的文章，该研究认为靶向NDUFS4是减缓DKD进展的一种有希望的方法。

线粒体电子传递链(ETC)是一个高度适应细胞代谢需求的过程，其失调与多种临床病理有关。然而，ETC受损在肾脏疾病中的作用和性质仍然知之甚少。

在这里，研究者制造了足细胞特异性过表达Ndufs4的糖尿病小鼠，Ndufs4是线粒体复合体I的辅助亚基，作为研究ETC完整性在糖尿病肾病(DKD)中的作用的模型。研究发现基因过表达Ndufs4的条件雄性小鼠在嵴形态、线粒体动力学和蛋白尿方面表现出显著的改善。通过将接近标记与超分辨率成像相结合，研究者还确定了嵴成形蛋白STOML2在将NDUFS4与改善的嵴形态联系起来中的作用。总之，该研究提供了NDUFS4作为肾足细胞嵴重塑和线粒体功能调节剂的核心作用的证据。

DKD中ndufs4介导的嵴重塑示意图

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总之，该研究表明NDUFS对促进DKD进展的足细胞的生物能量能力、嵴完整性和线粒体形态产生显著影响。研究还发现，在糖尿病环境下，足细胞中NDUFS4的强制表达导致RSCs组装、嵴和线粒体形态的显著改善，从而减缓了DKD的进展。该研究提出，旨在改善DKD中NDUFS4表达的策略可以作为改善DKD进展的范式转移干预措施。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Koki Mise et al. NDUFS4 Regulates Cristae Remodeling in Diabetic Kidney Disease. Nat Commun. 2024 Mar 4;15(1):1965. doi: 10.1038/s41467-024-46366-w.