科学家们揭示了癌症相关成纤维细胞与肿瘤微环境之间的串扰
来源:生物谷原创 2023-11-24 13:15
T肿瘤表现出广泛的异质性,癌细胞与其微环境相互作用,形成一个复杂的生态系统。
T肿瘤表现出广泛的异质性,癌细胞与其微环境相互作用,形成一个复杂的生态系统。癌症相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)作为肿瘤微环境中最突出和最丰富的细胞群之一,近年来引起了人们的广泛关注。CAF与基质成分和免疫细胞的复杂相互作用在协调TME重组中起着至关重要的作用,包括血管生成、细胞外基质(ECM)重塑和免疫逃避等过程。
目前,包括免疫治疗和化疗在内的大多数治疗方法在很大程度上忽视了CAFs的关键作用。人们目前对CAFs和TME成分之间相互作用的理解不足以支持可靠治疗策略的发展。需要进一步的研究来加深人们对这些相互作用的理解,并为有效的治疗干预铺平道路。
图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01876-x
近日,来自山东大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Pan-cancer spatially resolved single-cell analysis reveals the crosstalk between cancer-associated fibroblasts and tumor microenvironment”的文章,该研究的泛肿瘤空间分辨单细胞分析揭示了癌症相关成纤维细胞与肿瘤微环境之间的串扰。
癌症相关成纤维细胞(CAFs)是一种异质性细胞群,在重塑肿瘤微环境(TME)中起着至关重要的作用。通过对六种常见癌症类型的空间和单细胞转录组学数据的综合分析,研究者确定了四个不同的cas功能亚群,并描述了它们的空间分布特征。
此外,对另外三种常见癌症类型的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据和两种新生成的罕见癌症类型(即上皮-肌上皮癌(EMC)和粘液表皮样癌(MEC))的scRNA-seq数据集进行分析,扩大了人们对CAF异质性的理解。
在空间背景下进行的细胞-细胞相互作用分析强调了基质CAFs (mCAFs)在肿瘤血管生成中的关键作用,以及炎症CAFs (iCAFs)在形成免疫抑制微环境中的关键作用。在接受抗pd -1免疫治疗的乳腺癌(BRCA)患者中,iCAFs显示出促进癌细胞增殖、促进上皮-间质转化(EMT)和促进免疫抑制微环境建立的能力增强。此外,基于iCAFs的评分系统显示黑色素瘤患者的免疫治疗反应显著相关。
研究设计示意图
图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01876-x
综上所述,对泛癌空间和单细胞数据的综合分析揭示了CAFs的异质性,揭示了它们的空间分布模式和与TME复杂的细胞通讯。该泛癌症研究不仅增强了人们对CAF生物学特性的理解,而且为针对CAF的靶向治疗方法的开发提供了重要的见解。(生物谷 Bioon.com)
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