Nat Commun：机体脂质控制机体免疫反应的新型分子机制

当我们在饮食中摄入脂质时，其就会被机体代谢或储存从而为机体提供能量，但其也会参与调节机体细胞内基因的表达或细胞之间的信号转导，脂质会影响机体细胞的行为和功能，从而影响包括机体免疫系统功能在内的多种过程。尽管目前研究人员都知道，脂质能帮助调节免疫细胞的行为，但他们并不是非常理解其中所参与的特定机制以及脂质分子是如何发挥作用的。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“CD1d-dependent rewiring of lipid metabolism in macrophages regulates innate immune responses”的研究报告中，来自伦敦大学国王学院等机构的科学家们通过研究就解决了上述问题，他们分析了脂质影响机体免疫系统功能的分子机制。

文章中，研究人员调查了脂质在控制巨噬细胞功能方面的角色，巨噬细胞是机体先天性免疫系统中的特殊细胞，其能在体内巡逻并摄入和破坏微生物、毒性化学物质以及死亡或者癌变细胞，这一过程被称之为“吞噬作用”（phagocytosis），巨噬细胞还能通过向其它免疫细胞发送信号来协调更为广泛的免疫反应。此外，研究人员还识别出了巨噬细胞和一种脂质分子通路之间的直接关联，这种脂质通路能在巨噬细胞中诱发一种化学信号，从而影响巨噬细胞的激活和行为，并使其对来自免疫系统的信号更具反应性。

机体脂质控制机体免疫反应的新型分子机制。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-34532-x

当研究人员修饰巨噬细胞中的脂质通路时，他们还发现，这种改变会影响巨噬细胞的行为，尤其是，这种改变会促使巨噬细胞对免疫信号不太具有反应性，从而就会影响机体总体的免疫反应，这或许就揭示了脂质依赖性通路的修饰是如何影响免疫细胞的。除了在免疫系统中识别出一种新型的分子机制外，本文研究数据还强调了一种潜在的新型治疗途径，由于靶向作用脂质通路会改变巨噬细胞的行为，这或许就会形成开发一系列人类疾病新型疗法的基础，包括自身免疫性疾病、癌症、感染和败血症等。

研究者Patricia Barral博士说道，本文研究通过提供脂质通路和免疫细胞激活之间的直接关联，识别出了一种隐藏在机体免疫细胞激活下的新型机制，相关研究数据表明，通过操控脂质通路或许就代表着一种特殊的治疗性靶点来改善一系列人类疾病中的免疫反应。综上，本文研究结果表明，特殊的抗原呈递分子CD1d或许能作为巨噬细胞中炎性代谢回路的关键调节子，并独立于其控制T细胞反应的功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Phillip M Brailey, Lauren Evans, Juan Carlos López-Rodríguez, et al. CD1d-dependent rewiring of lipid metabolism in macrophages regulates innate immune responses, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-34532-x