打破屏障:肿瘤使大脑漏水

血脑屏障

来源：本站原创 2021-10-27 10:05

癌症患者的死亡原因是多因素的，驱动病理条件的机制与肿瘤相关，但发生在肿瘤之外，仍然缺乏特征。

癌症患者的死亡原因是多因素的，驱动病理条件的机制与肿瘤相关，但发生在肿瘤之外，仍然缺乏特征。在本文中Kim等人确定了一种影响血脑屏障通透性和宿主生存的副肿瘤综合征。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2021.09.018

癌症是世界范围内导致死亡的主要原因之一。在过去的几十年里，广泛的研究集中在支持肿瘤发生和发展的内在的、自主的机制上。这些研究为宿主组织的局部病理效应提供了新的见解，包括重要器官的功能紊乱和宿主死亡。除了与起源组织的相互作用外，肿瘤还与副肿瘤综合征有关，这些副肿瘤综合征是由远离肿瘤的全身性生理改变引起的。这些长期的生理效应实际上是癌症患者死亡的主要原因，但在癌症生物学中仍然知之甚少。

果蝇作为研究人类癌症发展的多个方面（包括副肿瘤综合征的发生）的模型已经获得了相当大的吸引力。最近的两项研究表明，来自不同组织的肿瘤会诱发与癌症相关的恶病质表型，就像在人类患者中看到的那样。现在Kim等人研究了与过早死亡相关的肿瘤发展的其他潜在的远距离影响。

在没有转移的情况下使用肿瘤同种异体移植，作者首先评估了非自主肿瘤机制对果蝇存活的重要性。与非致癌翼盘移植相比，转化翼盘移植的中位存活率降低了50%以上。有趣的是，移植了肿瘤的果蝇表现出全身炎症，JAK/STAT通路的活性升高，这是一种广泛的细胞因子和生长因子的多效膜到核信号机制。这在一个对大脑健康至关重要的组织中尤为突出：血脑屏障(BBB)。在哺乳动物和果蝇中，血脑屏障通过保守的化学保护策略来确保大脑的稳态，包括存在强大的细胞旁连接和选择性转运蛋白。因此，血脑屏障的改变与许多神经疾病有关。

BBB既起着过滤器的作用，允许多种生理溶质和调节因子的选择性交换，又是一种有效的屏障，可以阻挡不受欢迎的有害化合物。正常动态平衡的破坏(即离子平衡)和肿瘤分泌的因子(包括细胞因子和其他因子)进入致命性的各自作用仍有待研究。来自Kim等人的数据确实表明，其他肿瘤因素参与了宿主死亡，这表明血脑屏障渗漏可能是副肿瘤综合征的先决条件。