重磅！糖尿病肾病新药「非奈利酮」在欧盟获批，用于治疗2型糖尿病相关的慢性肾病成人患者

2022年2月21日，拜耳宣布欧盟委员会已经批准非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（finerenone，Kerendia®）10mg和20mg的上市申请，用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾病（3 和 4 期并伴有白蛋白尿）成人患者。

哥本哈根 Steno 糖尿病中心的Peter Rossing 教授说：“即使在血糖和血压控制良好的情况下，这类患者慢性肾病进展和心血管事件的风险仍然很高。鉴于大部分患者早期没有症状，2型糖尿病患者应该在医生指导下早期就开始定期监控肾脏情况。非奈利酮是首个获批用于慢性肾病伴2型糖尿病的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，作用在现有疗法未能触及的疾病进展关键因素，用于保护患者的肾脏，让损伤不再进一步加重。” 

非奈利酮与现有慢性肾病伴2型糖尿病疗法不同，非奈利酮（finerenone）是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，是通过阻断盐皮质激素受体过度激活来起效，这个激活过程被认为与慢性肾病进展和心血管损伤有关。临床前研究中显示，非奈利酮可阻断盐皮质激素受体过度激活造成的有害影响。在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会导致慢性肾病进展和心血管受损，这可能由代谢、血流动力学或炎症和纤维化等因素驱动。

慢性肾病是糖尿病患者最常见的并发症，也是心血管疾病的独立危险因素。大约40%的2型糖尿病患者会发展成为慢性肾病。即使按照指南进行治疗，慢性肾病伴2型糖尿病患者也处于慢性肾病进展和发生心血管事件的高风险中。

拜耳处方药事业部首席医学官和医学事务及药物警戒负责人Michael Devoy博士说：“现状令人担忧，2 型糖尿病患者的慢性肾病是终末期肾病的主要原因，这些患者的肾脏最终不能支撑身体需求，需要透析或肾移植才能维持生命。早期干预会带来更好的预后，其中的关键是通过降低肾功能丧失风险来预防进一步终末器官损伤。非奈利酮获批上市为医生提供了一条新途径，通过降低心血管事件风险和延缓肾脏疾病进展来保护这些脆弱的患者。”

非奈利酮在欧盟获批是基于III期临床FIDELIO-DKD研究结果，该结果在 2020 年美国肾脏病学会（ASN）肾脏周上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

FIDELIO-DKD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行对照组、多中心、事件驱动的III期临床研究，是目前第一个在CKD和T2D患者中开展的、将主要复合终点设计为针对肾脏结局、并得到阳性结果的大规模研究。

研究结果表明，非奈利酮减少主要终点事件风险，各预设亚组结果基本一致，并且在整个研究期间治疗效果一直保持。与安慰剂相比，非奈利酮还显着降低了关键次要终点风险，在中位随访时间2.6年中，降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院复合事件风险14%（相对风险降低，HR 0.86[95%CI，0.75-0.99；p=0.0339]）。两组患者均接受标准治疗，包括降糖治疗和最大耐受剂量的RAS阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）。

2021年7月，基于FIDELIO-DKD III期临床研究阳性结果，非奈利酮获得美国FDA批准。2021年12月，非奈利酮在美国糖尿病协会（ADA）的新治疗指南 “2022 年糖尿病医疗护理标准” 中获得 A 级推荐，用于心血管事件或慢性肾病风险增加的慢性肾病伴2型糖尿病患者，或无法使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂的患者。

据悉，拜耳已经在多个国家/地区递交了非奈利酮上市申请，目前都处于审评阶段。