肝脏外科暨肝移植团队揭示肝脏再生新机制

近日，中山大学附属第三医院杨扬教授团队在国际知名期刊Cell Reports发表题为“Synergy of 5-aminolevulinate supplement and CX3CR1 suppression promotes liver regeneration via elevated IGF-1 signaling”的文章，该研究表明补充5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinate, 5-ALA）可调控肝切除术后肝内巨噬细胞P53与趋化因子受体CX3CR1的功能，而抑制巨噬细胞CX3CR1会促进巨噬细胞抑炎型（M2）极化，增强巨噬细胞产生胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1），进而刺激肝星状细胞产生肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF），从而促进肝脏再生。当前针对肝切除/肝移植术后小肝综合症的治疗方法对肝脏再生的效果有限，此研究发现对于开发促进肝脏再生的治疗方法有重要的作用。

中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心作为第一和最后通讯单位，肝脏外科陈良博士后、张乐乐博士和金光辉博士为该研究论文共同第一作者，杨扬教授和刘炜研究员为共同通讯作者。该研究得到了生物治疗中心许燕教授、放射科康庄主任和司歌技师的支持和帮助。

该课题组前期研究，从冬眠动物十三纹地松鼠（thirteen-lined ground squirrels, TLGS）来源的诱导多潜能干细胞（TLGS iPSCs）分化的肝样细胞在低温-复温应激时的代谢组学，细胞能量代谢稳态与生存等数据中，发现了对低温-复温应激损伤具有保护作用的代谢物 5-ALA（Theranostics,2022）。

图1：5ALA促进移植后肝脏功能的恢复(Theranostics,2022)

在该研究中，研究团队进一步发现在人劈离式肝移植和小鼠 2/3 PHx 后，肝脏中 5-ALA 的合成代谢增强，且人供肝中5-ALA的含量与劈离式肝移植术后肝脏再生能力呈正相关。进而在小鼠PHx模型中发现补充5-ALA的同时抑制CX3CR1，能在不影响正常肝脏代谢分区（metabolic zonation）的情况下促进肝切除后肝脏再生，为肝切除及劈离式肝移植术后常见的小肝综合征的预防和治疗提供了一条安全有效的思路。

图2：5-ALA联合CX3CR1抑制剂促进肝脏再生 (Cell Reports,2023)

中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心团队长期聚焦于器官冷保存、肝脏肿瘤及肝移植围术期综合治疗手段的基础研究和临床转化探索。本次发现是团队的又一重要研究成果，为防治肝移植和肝切除术后出现小肝综合征提供了潜在的监测新靶标和新的干预方案。未来，团队将继续着眼肝脏外科临床前沿问题，结合基础研究与临床探索，进一步推动科研成果向临床应用转化。