Cancer Res：科学家识别出一种有望开发人类淋巴瘤新型疗法的治疗性靶点

X连锁基因DDX3X能编码一种RNA解旋酶，然而其会在多种人类B细胞淋巴瘤中频繁发生突变。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“The X-linked helicase DDX3X is required for lymphoid differentiation and MYC-driven lymphomagenesis”的研究报告中，来自加拿大蒙特利尔临床研究所等机构的科学家们通过研究揭示了淋巴瘤恶性转化背后的分子机制，相关研究结果过有望为开发新型疗法提供一种潜在的新型靶点。

文章中，研究者表示，他们发现了一种特殊的酶类，即名为DDX3的RNA解旋酶，其对于淋巴瘤的发生和进展非常重要。淋巴瘤通常发生于儿童或年轻人中，其主要特点表现为免疫系统淋巴细胞不受控制的生长和扩张，从而就会引发大块组织，经常会使得患者毁容。这类癌症通常能利用手术切除肿块来移除治疗，然而在大多数情况下，通过化疗来治疗常常会产生较高的缓解率，这在儿童中会超过80%。

然而，这类治疗的问题在于其具有较高的毒性作用，由于化疗会利用高剂量的强力毒性药物，因此其就会潜在杀死机体所有细胞，不管是癌变细胞还是正常细胞。而且这种治疗还会伴随着严重的副作用，包括在机体后期出现继发性肿瘤等问题。这对于淋巴瘤患儿的影响或许是显著的，因为疾病仍然会在患者机体中进展，淋巴瘤最早可以在治疗6个月后发生复发，而所谓的“复发性淋巴瘤”往往预后较差，仅仅是因为用于抵御疾病的强大的化疗药物或许根本不会再发挥作用了。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-21-2454/706921/The-X-linked-helicase-DDX3X-is-required-for?redirectedFrom=fulltext

这项研究中，研究人员就通过研究解决了这一问题并识别出了一种潜在的新型解决策略，研究结果表明，当DDX3基因被遗传工程化剔除后，能自发患上淋巴瘤的小鼠品系或许就不在患病，或者在以后的生活中不会患上该病；因为，DDX3 RNA解旋酶是一种特殊的酶类，其三维结构存在多种褶皱和“口袋”结构，因此其或许就会成为小分子的作用靶点，而这些小分子则能与“口袋”结构结合并抑制其活性。

考虑到这一点，未来研究人员将会检测新型抑制剂和常规化疗药物的组合性疗法在治疗淋巴瘤中的效果，他们旨在减少药物的使用剂量、毒性以及严重的疗法副作用，这样或许就能有益于患儿和成年人患者。综上，本文研究结果揭示了DDX3X在红细胞和淋巴细胞以及MYC驱动的淋巴瘤生成过程中的性别特异性角色和作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Marion Lacroix,Hugues Beauchemin,Jennifer Fraszczak，et al. The X-linked helicase DDX3X is required for lymphoid differentiation and MYC-driven lymphomagenesis, Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2454