“好”胆固醇可能并不好！柳叶刀子刊+神经学超20万人研究表明：HDL-C过高过低都会增加痴呆患病风险

老年痴呆是什么？是原本干练的老人逐渐出现认知功能下降、行为障碍、生活能力下降，刚开始可能是忘记了刚刚在锅上炖的鸡汤，忘记了晚上约好了一起吃饭，渐渐的开始忘记回家的路，忘记自己的名字、会走丢，最后甚至无法正常交流、吃饭。

听起来很不可思议，但是只有亲身经历后才知道这场“遗忘”的战役有多难打。影响痴呆的因素有很多，而近来一些研究发现：胆固醇水平与痴呆息息相关。

人体内存在着两种不同类型的胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有助于降低心血管疾病风险被称之为“好”胆固醇，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）则因会增加心血管疾病风险被称为“坏”胆固醇。

那HDL-C真的越多越好吗?太高了不会存在什么问题吗？

莫纳什大学相关研究团队在The Lancet Regional Health杂志发表了相关研究成果，探索了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平和老年人痴呆发生风险之间的关系，表明：“好”胆固醇HDL-C（>80 mg/dL）水平越高，痴呆发生率也会越高。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100963

这项研究经过筛选，最终共纳入了18668名年龄大于65岁的参与者，这些参与者以前没有诊断出痴呆、心血管疾病、身体残疾或慢性疾病。

HDL-C水平和痴呆发生风险

一般而言，男性的最佳HDL-C水平为40-60mg/dL或1.03-1.55mmol/L，女性为50-60mg/dL或1.55-2.07mmol/L。

在平均6.3年的随访中发现了850例（4.6%）痴呆病例。平均而言，HDL-C水平为>80 mg/dL的参与者具有更有利的心血管风险状况，与其他HDL-C水平的参与者相比，吸烟、高血压、糖尿病、慢性肾病和缺乏身体活动的发生频率较低。

在HDL-C水平非常高（>80mg/dL或>2.07mmol/L）的组中，痴呆发生率为81/10000人年，而HDL-C（40-60mg/dL）的组为69/10000人年。在对所有影响因素进行调整后，相比于HDL-C为40-60mg/dL的组，HDL-C>80mg/dL的组发生痴呆的风险高出27%。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100963

年龄、HDL-C水平和痴呆发生风险

与75岁以下的参与者相比，75岁以上的参与者的痴呆发病率更高。发病率分别为11.8/1000人年和4.1/1000人年。与75岁以下的参与者相比，75岁以上的参与者平均具有更高的HDL-C水平。

在75岁以下参与者中，HDL-C水平>80mg/dL组痴呆发生率为39/10000人年，而HDL-C为40-60mg/dL组则为42/10000人年。然而，对于75岁及以上的参与者而言，相比于HDL-C为40-60mg/dL，HDL-C水平>80mg/dL组痴呆发生率明显更高。经过因素调整后，75岁以上的参与者中，相比于HDL-C为40-60mg/dL组，HDL-C水平>80mg/dL组的痴呆风险增加了42%。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100963

综上所述，HDL-C不是越高越好的，随着HDL-C（>80 mg/dL）水平的增加，发生痴呆的风险也会随之增加。且这种联系似乎与传统的痴呆危险因素无关，包括身体活动水平，酒精摄入，教育，糖尿病或吸烟等。

既然HDL-C过高会增加痴呆风险，那HDL-C过低对痴呆又会有什么影响呢？

美国加利福尼亚大学旧金山分校的Erin L Ferguson研究团队在Neurology期刊刊登了HDL-C过低或过高与痴呆症之间的关系，超过18万人的数据分析发现：相比于推荐的HDL-C水平，HDL-C水平过低会增加7%患老年痴呆的风险，而HDL-C水平过高会增加15%患老年痴呆的风险。

DOI：https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207876

研究共纳入184367名参与者，55.1%为女性。基线时参与者平均年龄为69.5岁，无人患有痴呆症。在随访期间，参与者填写健康调查问卷，并测量血脂水平，

参与者的HDL-C中位水平为53.7mg/dL，LDL-C中位水平为108mg/dL。根据检测结果将参与者按照HDL-C水平从低到高分为五组。

HDL-C、LDL-C水平和痴呆发生风险

在中位随访时长8.77年期间，共发生25214例痴呆病例。对饮酒、高血压、心血管疾病和糖尿病等其它风险因素调整后，HDL-C水平与痴呆症风险之间的关联呈U型曲线。相比于中位水平(53.7mg/dL)，HDL-C最高水平(>65 mg/dL) 会增加15%患老年痴呆的风险，HDL-C最低水平(11-41mg/dL)则会增加7%患老年痴呆的风险。

DOI：https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207876

令人意外的是，对影响因素进行调整后，并没有观察“坏”胆固醇“LDL-C与痴呆风险之间有明显的相关性。但因为有的患者会服用他汀类药物，对此，研究者发现在服用他汀类药物的参与者中，LDL-C水平每增加10mg/dL，患老年痴呆症风险增加1%。

在阳性对照分析中，较高的LDL-C与较高的心肌梗死风险相关，但与卒中无关.HDL-C的增加与心肌梗死和卒中风险的降低有关。

DOI：https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207876

明白了吧，不仅过高的HDL-C会增加痴呆风险，过低的HDL-C也会！

小结

当前并无治疗痴呆的有效手段，很多时候都是讲究提前预防、早期干预。经过这篇文章的阅读，需要注意的是：对胆固醇进行干预管理，可能有助于降低晚年患痴呆的风险。

HDL-C虽然被称为“好”胆固醇，但是我们也应该保持警惕，以防过犹不及。

参考文献：

[1] Hussain, Sultana Monira et al.Association of plasma high-density lipoprotein cholesterol level with risk of incident dementia: a cohort study of healthy older adults. The Lancet Regional Health.

[2] Ferguson EL, Zimmerman SC, Jiang C, et al. Low- and High-Density Lipoprotein Cholesterol and Dementia Risk Over 17 Years of Follow-up Among Members of a Large Health Care Plan. Neurology. 2023;101(21):e2172-e2184. doi:10.1212/WNL.0000000000207876