CD47/SIRPα轴：连接天然免疫和获得性免疫的桥梁

癌症免疫循环是指必须启动的一系列免疫相关事件，才能有效地杀死癌症患者的肿瘤细胞。首先，癌症特异性抗原由(坏死的)癌细胞释放，随后被树突状细胞(DC)吞噬和处理。被淋巴结中的DC激活和激活的T细胞将识别和结合这些呈现在主要组织相容性复合体(MHC)I类分子上的新抗原及其互补T细胞受体(TCR)。

激活的细胞毒性T细胞会定位于肿瘤部位，识别肿瘤细胞为异物，并杀死肿瘤细胞。然而，在癌症患者中，免疫循环不足以消除癌细胞。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831032/

近日，来自莱顿大学医学中心的研究人员在J Immunother Cancer杂志上发表了题为CD47/SIRPα axis: bridging innate and adaptive immunity的综述性文章，本综述为CD47Sirpα免疫检查点治疗的优化开发提供了深刻的见解。

髓系免疫细胞经常存在于肿瘤环境中，尽管它们可以对肿瘤控制做出积极贡献，但它们往往对抗癌免疫反应产生负面影响。抑制髓系细胞阳性贡献的一种方法是通过分化簇47(CD47)/信号调节蛋白α(Sirpα)轴发出信号。

SirpCD47受体在髓系细胞上表达，是一种抑制性免疫受体，一旦与α蛋白结合，就会发出‘不要吃我’的信号。由于CD47通常在癌细胞上过度表达，针对CD47/Sirpα的治疗一直在积极研究中，目前正在临床环境中进行测试。

有趣的是，CD47Sirpα轴也参与T细胞介导的抗肿瘤反应。从这个角度出发，作者对最近的研究进行了综述，这些研究显示了CD47Sirpα轴的治疗性阻断如何改善获得性免疫反应。此外，研究者还讨论了髓系CD47/Sirpα轴与适应性T细胞反应之间的相互关系，以及CD47/Sirpα轴通过下调主要组织相容性复合体而在对经典免疫治疗获得性耐药的肿瘤中的潜在治疗作用。

CD47Sirpα阻断通过髓系细胞间接增强T细胞应答

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831032/

针对CD47/SIRPα轴的免疫疗法已经显示出非常有希望的临床前结果，早期临床测试的结果也非常令人鼓舞。具体地说，临床试验的数量证明，包括阻断CD47/Sirpα轴在内的联合策略是提高患者消除疾病所需治疗效果的有吸引力的途径。

临床前研究表明，CD47Sirpα阻断的疗效需要T细胞，这可能是由于T细胞直接作用于T细胞或通过其他免疫细胞亚群间接作用。目前，CD47Sirpα检查点阻断对T细胞的影响在临床上尚不清楚。为了更好地利用这个髓系检查点，充分了解T细胞在CD47和Sirpα检查点抑制中的作用是重要的，有必要进行进一步的研究。

对经典CD8+T细胞介导的免疫疗法的获得性抵抗是一个不断扩大的临床问题，直接影响到它们的成功，从而影响患者的生存。由于这些患者没有其他替代疗法，针对获得性耐药性的治疗显然是一个未得到满足的临床需求。

人们高度关注的是，通过下调MHC I类分子，耐药肿瘤特别容易受到CD47/Sirpα干扰方式的影响。因此，CD47或Sirpα检查点治疗获得性耐药肿瘤的最佳应用可能会增加临床应用的广度。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Anneloes van Duijn et al. CD47/SIRPα axis: bridging innate and adaptive immunity. J Immunother Cancer. 2022 Jul;10(7):e004589. doi: 10.1136/jitc-2022-004589.