NAT MED:揭秘地塞米松治疗重症新冠肺炎患者的作用机制!
来源:本站原创 2021-11-29 20:17
近段时间,Sarthak Sinha教授及其团队针对地塞米松对新冠患者的作用机制展开了研究,以探索出针对危重新冠患者的新疗法。
2021年11月29号 讯/生物谷BIOON/尽管先天免疫细胞对宿主防御至关重要,但它也是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病理驱动因子。与其他呼吸道病原体引起的急性呼吸窘迫综合征相比,2019冠状病毒(COVID-19)急性呼吸窘迫综合征期间的免疫动力学尚不清楚。此外,地塞米松在COVID-19重症期间的有益作用机制仍不清楚。
本研究总共招募了6例细菌性ARDS,8个未应用地塞米松治疗的新冠肺炎患者和6个应用地塞米松的新冠肺炎患者在样本采集时,所有纳入的COVID-19阳性患者的血液、尿液和痰中并发细菌感染培养均为阴性。虽然细菌性ARDS患者接受了适当的抗生素治疗,但没有人接受免疫抑制或类固醇治疗。所有细菌性ARDS患者均有革兰氏阳性球菌引起的肺部感染(4株金黄色葡萄球菌和2株肺炎球菌)。
COVID-19患者中性粒细胞DEGs上调
该研究发现,与细菌性ARDS相比,COVID-19与以干扰素(IFN)和前列腺素信号转导为特征的中性粒细胞相关。重症COVID-19期间地塞米松可以影响循环中性粒细胞,改变中性粒细胞干扰素状态,下调干扰素刺激基因并激活IL-1R2+中性粒细胞。地塞米松还使了免疫抑制的未成熟中性粒细胞增多了,并通过将中性粒细胞从信息接收器转变为信息提供者,重塑了细胞间的相互作用。SARS-CoV-2特异性病毒蛋白的血浆蛋白质组学在所有COVID-19患者血清中检测到一种或多种病毒蛋白。男性患者有较高比例的IFN活跃中性粒细胞和优先类固醇诱导的未成熟中性粒细胞扩增,可能会影响预后。单细胞图谱定义了COVID-19丰富的中性粒细胞状态和地塞米松作用的分子机制,以开发针对严重COVID-19的靶向免疫疗法。
本研究总共招募了6例细菌性ARDS,8个未应用地塞米松治疗的新冠肺炎患者和6个应用地塞米松的新冠肺炎患者在样本采集时,所有纳入的COVID-19阳性患者的血液、尿液和痰中并发细菌感染培养均为阴性。虽然细菌性ARDS患者接受了适当的抗生素治疗,但没有人接受免疫抑制或类固醇治疗。所有细菌性ARDS患者均有革兰氏阳性球菌引起的肺部感染(4株金黄色葡萄球菌和2株肺炎球菌)。
COVID-19患者中性粒细胞DEGs上调
该研究发现,与细菌性ARDS相比,COVID-19与以干扰素(IFN)和前列腺素信号转导为特征的中性粒细胞相关。重症COVID-19期间地塞米松可以影响循环中性粒细胞,改变中性粒细胞干扰素状态,下调干扰素刺激基因并激活IL-1R2+中性粒细胞。地塞米松还使了免疫抑制的未成熟中性粒细胞增多了,并通过将中性粒细胞从信息接收器转变为信息提供者,重塑了细胞间的相互作用。SARS-CoV-2特异性病毒蛋白的血浆蛋白质组学在所有COVID-19患者血清中检测到一种或多种病毒蛋白。男性患者有较高比例的IFN活跃中性粒细胞和优先类固醇诱导的未成熟中性粒细胞扩增,可能会影响预后。单细胞图谱定义了COVID-19丰富的中性粒细胞状态和地塞米松作用的分子机制,以开发针对严重COVID-19的靶向免疫疗法。
原始出处:Sinha S, Rosin NL, et al. Dexamethasone modulates immature neutrophils and interferon programming in severe COVID-19. Nat Med. 2021 Nov 15. doi: 10.1038/s41591-021-01576-3. Epub ahead of print. PMID: 34782790.
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