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GLP-1类药物或可治疗不孕症,揭示多囊卵巢综合征的治疗新靶点

来源:生物世界 2024-05-23 11:34

这项最新研究中,研究团队发现,bsh缺失的普通拟杆菌菌株(Bv-Δbsh)仍然可以在小鼠中诱导PCOS样表型,这表明普通拟杆菌可以通过另一种胆汁酸非依赖性途径诱导PCOS病理。

北京大学第三医院庞艳莉、乔杰、姜长涛、李蓉团队(云楚宇、闫森为第一作者)在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为:The microbial metabolite agmatine acts as an FXR agonist to promote polycystic ovary syndrome in female mice 的研究论文。

该研究发现肠道微生物普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)代谢物胍基丁胺(agmatine)作为FXR激动剂促进雌性小鼠多囊卵巢综合征(PCOS),并进一步揭示了其作用机制——普通拟杆菌通过精氨酸脱羧酶(ADC)产生代谢物胍基丁胺(agmatine),胍丁胺激活FXR通路,进而抑制L细胞分泌胰高血糖素样肽-1(GLP-1),导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。更重要的是,GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和精氨酸脱羧酶(ADC)抑制剂二氟甲基精氨酸可改善PCOS样小鼠模型中的卵巢功能障碍。

这些发现表明,肠道细菌代谢物胍基丁胺-FXR-GLP-1信号通路与卵巢功能障碍有关,这为多囊卵巢综合征(PCOS)治疗提供了一个潜在靶点。

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2019年7月,乔杰、姜长涛、庞艳莉团队在 Nature Medicine 期刊发表论文【2】,该研究表明,肠道中普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)的增加会导致小鼠多囊卵巢综合征(PCOS)样表型,这可能与胆盐水解酶(bsh)的表达增加有关。

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在这项最新研究中,研究团队发现,bsh缺失的普通拟杆菌菌株(Bv-Δbsh)仍然可以在小鼠中诱导PCOS样表型,这表明普通拟杆菌可以通过另一种胆汁酸非依赖性途径诱导PCOS病理。此外,该研究发现普通拟杆菌可以激活肠上皮中的法尼醇X受体(FXR)。

进一步代谢物筛选发现,代谢物筛查发现,由普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)通过精氨酸脱羧酶(ADC)产生的精氨酸衍生物——胍基丁胺(agmatine)是肠道FXR的激动剂,它能抑制肠道L细胞中胰高糖素样肽-1(GLP-1)的分泌,从而诱导多囊卵巢综合征(PCOS)样表型。

此外,该研究还发现,使用利拉鲁肽(一种GLP-1受体激动剂)治疗或使用药物抑制ADC来激活GLP-1受体,足以改善PCOS样小鼠模型的卵巢功能障碍。

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总的来说,该研究表明,肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺-FXR-GLP-1信号通路与卵巢功能障碍有关,这为多囊卵巢综合征(PCOS)治疗提供了一个潜在靶点。

值得一提的是,该研究发现,激活GLP-1受体,可改善PCOS样小鼠模型的卵巢功能障碍,而司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂已作为减肥药物在全世界范围内得到了广泛使用,这项研究也提示我们,司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂或是多囊卵巢综合征(PCOS)潜在疗法。

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