Immunity：科学家有望为更好地治疗人类克罗恩病提供新的思路

2022年2月14日 讯 /生物谷BIOON/ --Th17细胞谱系定义的细胞因子IL-17A能通过协调多细胞免疫反应的方式来促进宿主防御和炎症性疾病的发生，IL-17受体（IL-17RA）能在多种肠道细胞中表达，而靶向作用IL-17A的疗法或能诱导肠道不良事件，这就表明或许还存在额外的组织特异性功能。近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为“IL-17RA-signaling in Lgr5+ intestinal stem cells induces expression of transcription factor ATOH1 to promote secretory cell lineage commitment”的研究报告中，来自石溪大学等机构的科学家们通过研究提出了能更好治疗克罗恩病的新方法。

图片来源：ijcasereportsandimages.com

克罗恩病是一种炎性肠病，不同肠道细胞之间的有益相互作用或会限制肠道菌群功能失调所产生的有害影响，这种细胞间的相互作用对于维持健康肠道非常重要，而细胞间“串扰”的失调或会促进炎性肠病的发生；这篇研究报告中研究人员识别出了白介素17A（IL-17A，一种免疫细胞产生的细胞因子）在结肠炎期间促进选择性上皮细胞发育及限制炎症上所扮演的关键角色。

尽管靶向作用IL-17A的药物能有效治疗银屑病，但当用于治疗克罗恩病的炎症反应时却会产生不良的治疗后果；尽管靶向作用IL-17A或会降低特定炎性反应的发病机制，但目前研究人员尚不清楚为何这些疗法会在克罗恩病患者机体中产生相反的治疗效应，本文中研究人员或有望解决这个潜在的问题。

研究者Kumar说道，我们揭示了IL-17A在肠道炎症过程中的新角色，其或能调节特定类型的干细胞（Lgr5+）以及祖细胞的功能；IL-17A或能作用于肠道干细胞并促进分泌性细胞谱系“献身”，此外，IL-17A向分泌细胞(ATOH1+)信号传导的受损或许也会加剧结肠炎的发生。研究人员在不同的小鼠模型中检测了他们的研究发现，当通过联合研究后，他们在人类类器官中也证实相关的研究结果，研究者指出，IL-17A能在囊性人类肠道类器官中刺激分泌性细胞的分化。

图片来源：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00552-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321005525%3Fshowall%3Dtrue

综上，本文研究数据表明，免疫细胞和干细胞之间或许存在特定的“交叉对话”机制，这或许就能调节分泌细胞谱系和粘膜的完整性。后期研究人员还将通过进一步研究为临床研究提供一定的数据支持，从而调查IL-17A和/或其下游效应蛋白的治疗潜力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Xun Lin，Stephen J. Gaudino，Kyung Ku Jang，et al. IL-17RA-signaling in Lgr5+ intestinal stem cells induces expression of transcription factor ATOH1 to promote secretory cell lineage commitment, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.12.016