为什么肥胖会增加患癌风险？Nat Commun：新发现！T细胞的功能障碍或会增加肥胖人群的患癌风险！

肥胖不仅是现代生活中的常见问题，更是多种健康隐患的根源，其中包括癌症。虽然我们知道肥胖会增加患癌风险，但其背后的分子机制仍然扑朔迷离。免疫功能障碍通常与肥胖有关，但免疫系统受损是否直接导致肥胖人群对癌症更加敏感，这个问题一直没有明确答案。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Obesity-related T cell dysfunction impairs immunosurveillance and increases cancer risk”的研究报告中，来自圣路易斯大学医学院等机构的科学家们揭示了一个关键机制：T细胞的功能障碍可能导致肥胖人群患癌风险增加。

T细胞是免疫系统中的一种重要白细胞，负责帮助机体抵御感染和癌症。在这项研究中，研究人员深入分析了肥胖如何影响T细胞的功能，进而损害机体的免疫监视能力。免疫监视是指免疫系统在恶性细胞发展成肿瘤之前，检查并清除这些细胞的能力。研究人员发现，与肥胖相关的T细胞功能障碍会阻止T细胞检测和清除肿瘤细胞，从而增加肥胖小鼠在暴露于致癌物时发生肿瘤的风险。

在人胖人群机体肿瘤微环境中CD8⁺ T细胞会表现出功能障碍

有趣的是，免疫疗法在肥胖患者中往往更为成功，这似乎与常识相悖。免疫疗法通过激活T细胞来增强患者的免疫系统功能，但肥胖患者的免疫系统通常功能不佳。那么，为什么免疫疗法在这些患者中更有效呢？

Teague教授解释说：“在肥胖状态下，肿瘤的发生只需要逃避一个虚弱的免疫系统的监视。这些过度生长的肿瘤在免疫疗法治疗过程中重新激活的T细胞面前，往往更容易被破坏。”换句话说，这些肿瘤因为没有经历过强烈的免疫压力，所以在面对重新激活的T细胞时显得更加脆弱。

单细胞RNA测序技术在这一研究中发挥了至关重要的作用。这种技术帮助科学家们详细了解肿瘤中每个免疫细胞内部发生的变化。通过这项技术，研究人员发现，T细胞的功能障碍在于它们无法有效地杀死肿瘤细胞，这可能是因为它们无法获得维持抗肿瘤活性所需的代谢功能，相关基因的表达也没有被开启。

综上所述，这项研究为揭示肥胖、免疫力和癌症之间的复杂相互作用提供了新的研究见解，并为在临床免疫疗法中观察到的肥胖悖论提供了合理的解释。通过深入了解这些机制，科学家们希望能够开发出更有效的治疗方法，帮助肥胖患者更好地应对癌症的威胁。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Piening, A., Ebert, E., Gottlieb, C. et al. Obesity-related T cell dysfunction impairs immunosurveillance and increases cancer risk. Nat Commun 15, 2835 (2024). doi：10.1038/s41467-024-47359-5